亮菌多糖对肿瘤免疫效应机制的研究
亮菌，它的学名为假蜜环菌[Armillariella tabescens (Scop.exFr.)Sing]，该菌属担子菌亚门，层菌纲，伞菌目口蘑科，假蜜环菌属。生于垂死柳树上，因为该菌种在我国最初是从发光柳树朽木中分离而得，所以形象地称为“亮菌”。亮菌多糖是亮菌在生长过程中代谢产生的物质。据报道亮菌多糖具有很好的抗肿瘤作用，但至今都未见其抗肿瘤的机理研究报道。本研究针对亮菌多糖抗肿瘤活性与抗肿瘤机理等问题，应用现代生物技术、药理学、细胞生物学和免疫学实验技术，以S<,180>瘤细胞建立肿瘤动物模型，研究亮菌多糖对与肿瘤相关的免疫细胞、免疫细胞因子的影响；在个体，细胞和细胞因子三个水平上，通过深入研究亮菌多糖对小鼠NK细胞活性、巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞的增殖和转化能力，以及对相关细胞因子如：TNF-α、INF-γ和IL-2的影响，从而探明亮菌多糖的抗肿瘤机理。
研究结果表明荷瘤模型组小鼠NK细胞的杀伤活性下降，与正常对照组相比较，杀伤率为45.08％，腹腔注射亮菌多糖后，NK细胞杀伤活性有明显提高。说明亮菌多糖对荷瘤小鼠NK细胞活性有明显的增强作用；并且荷瘤小鼠的TNF-α、INF-γ，含量明显低于正常水平，而腹腔注射亮菌多糖组小鼠的两者含量显著高于荷瘤组，说明亮菌多糖能够促进荷瘤小鼠单核巨噬细胞分泌TNF-α、与INF-γ，协同作用诱导肿瘤细胞凋亡，从而增强荷瘤小鼠特异性免疫功能达到抗肿瘤作用。许多因子如IFN、IL-2等均可激活NK细胞，杀伤肿瘤靶细胞，活化的NK细胞可释放细胞因子TNF-α、INF-γ、IL-2等，呈正向调节作用，调节巨噬细胞的功能，扩大抗肿瘤作用。
亮菌多糖能促进荷瘤小鼠脾淋巴细胞对ConA的增殖反应，提高T淋巴细胞分泌IL-2的能力。T淋巴细胞受到抗原或有丝分裂素如ConA等刺激后，开始分泌IL-2，而IL-2又进一步促进T淋巴细胞的增殖分化，IL-2同样对其它重要的免疫细胞如B淋巴细胞、单核巨噬细胞、NK细胞等的功能具有调节作用。说明亮菌多糖能增强细胞免疫，表明其对改善机体免疫机能受抑具有重要意义。
亮菌多糖还能促进ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化能力，促进小鼠网状内皮系统的功能，加速碳粒的清除，表明亮菌多糖具有增强小鼠单核吞噬细胞的吞噬功能，增强T淋巴细胞转化，增强机体的非特异性细胞免疫功能。
从亮菌发酵液中提取的亮菌多糖在体内具有良好的抗肿瘤作用，能够提高荷瘤小鼠的NK细胞活性、淋巴细胞增殖和产生IL-2的能力，提高血清中TNF-α、INF-γ的含量，并且能激活小鼠网状内皮系统，增强其吞噬功能，提高ConA诱导的小鼠体内淋巴细胞转化能力。因此认为亮菌多糖的抗肿瘤作用主要是通过调节机体免疫功能来实现的。本研究在广泛收集日前国内外文献资料的基础上，针对国内外真菌多糖抗肿瘤作用研究的现状，初步探讨亮菌多糖的抗肿瘤机制，为亮菌多糖的研究与应用提供了理论依据，奠定了坚实的基础。
亮菌多糖;NK细胞;细胞因子TNF-α;T淋巴细胞;肿瘤免疫
四川大学
硕士
遗传学
杨志荣
2006
中文
Q949.329;R967
59
2007-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）