线型聚苯乙烯支载手性助剂及a-氨基乙酰胺的合成研究
噁唑烷酮由于具有优良的诱导效果，常被应用于不对称合成中。随着对噁唑烷酮手性助剂的研究，出现了噁唑硫酮等新的手性诱导试剂，广泛应用于诱导不对称烷基化反应、Aldol缩合反应、Diels-Alder反应和Michael加成等反应中。手性诱导试剂被支载在不溶性聚合物上，具有便于分离纯化、可重复使用等优点，但也存在非均相反应、反应时间长、不能用传统手段进行跟踪检测等不足。可溶性聚合物支载手性助剂不仅具有不溶性聚合物的优点，还具有经典液相合成反应速度快、产率高、可在线检测等特点。
本论文共分五部分。第一部分为文献综述，回顾了噁唑烷酮、噁唑硫酮和噻唑硫酮的合成及在不对称烷基化反应、Aldol缩合反应、Diels-Alder反应、Michael加成等反应中的应用。对近几年可溶性聚合物发展概况和线型聚苯乙烯支载试剂、催化剂及合成作了简要综述。最后提出本论文设计思路，即利用线型聚苯乙烯作为可溶性聚合物载体的优势，制备线型聚苯乙烯支载(s)-4-(对苄氧)苄基噁唑-2-硫酮和(s)-1,1-二苯基-2-氨基-3-(对苄氧)苯基-1-丙醇两类尚未报道的手性助剂，合成a-氨基乙酰胺类化合物。
论文的第二部分，以天然的L-酪氨酸为原料，用两种方法合成了(s)-4-(对羟基)苄基-噁唑-2-硫酮：1)用苄基保护L-酪氨酸的羟基，用叔丁氧羰基保护L-酪氨酸的氨基并酯化，然后用LiAlH4还原，在乙酰氯作用下，脱去氨基保护基，用Pb/C，H2脱去羟基保护基，最后在三乙胺存在下，与二硫化碳反应，关环得(s)-4-(对羟基)苄基-噁唑-2-硫酮，产率为1.88﹪。2)在二氯亚砜作用下，L-酪氨酸与甲醇反应，得L-酪氨酸甲酯盐酸盐，然后叔丁氧羰基保护氨基，LiAlH4还原，再在乙酰氯作用下，脱去保护基，最后与二硫化碳反应，得目标产物，产率为18.1﹪。利用IR、NMR、MS和比旋光度等分析方法对其中间体进行表征，其结果与化合物结构相吻合，并对合成线路和各步反应的条件进行了探讨。
论文的第三部分，通过两种方法，制备了线型聚苯乙烯支载(s)-4-[(对苄氧)苄基]噁唑-2-硫酮手性助剂，方法一：从N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸甲酯出发，在碳酸钾存在下，与对乙烯基苄氯反应，得单体(s)-3-[(对乙烯基)苄氧]苯基-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸甲酯，然后以AIBN为引发剂，与苯乙烯共聚，继而用LiAlH4还原，再脱去N-保护基，最后在三乙胺作用下，与二硫化碳反应，关环，得线型聚苯乙烯支载(s)-4-[(对苄氧)苄基]噁唑-2-硫酮，总产率为0.4﹪，手性助剂容量为0.21mmol/(gpolymer)。2)对L-酪氨醇的氨基进行保护，得N-叔丁氧羰基-L-酪氨醇，然后在K2CO3条件下，与对乙烯基苄氯反应，继而与苯乙烯共聚，得线型聚苯乙烯支载(s)-3-[(对乙烯基)苄氧]苯基-2-(N-叔丁氧羰基)氨基-1-丙醇，去保护基，最后与二硫化碳反应，环化，得目标产物，总产率为6.46﹪，手性助剂容量为0.59mmol/(gpolymer)。利用IR、NMR及MS等分析方法对其中间体进行表征，其结果与化合物结构相吻合，并对合成线路、各步反应的条件进行了探讨。
在论文的第四部分，以氨基醇—(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-(对羟基)苯基-1-丙醇盐酸盐为原料，在氢化钠作用下，与对乙烯基苄氯反应，得单体(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-[(对乙烯基)苄氧]苯基-1-丙醇，然后与苯乙烯共聚，制备了线型聚苯乙烯支载手性助剂(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-(对苄氧)苯基-1-丙醇，总产率为32﹪，容量为0.64mmol/(gpolymer)。
在论文的第五部分，以对乙烯基苄氯和对羟基苯甲醇为原料，在碳酸钾作用下，制得单体4-(对乙烯基)苄氧苯甲醇，然后与苯乙烯进行自由基共聚，继而在DIPEA作用下，与溴乙酰溴反应，再与伯胺作用，解脱，制备了a-氨基乙酰胺类化合物，产率为54﹪-60﹪。
本论文成功地制备了线型聚苯乙烯支载(s)-4-[(对苄氧)苄基]噁唑-2-硫酮和(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-(对苄氧)苯基-1-丙醇两种手性助剂，合成了a-氨基乙酰胺类化合物。对合成过程中的中间体进行了结构表征，波谱分析与各中间体结构吻合。
线型聚苯乙烯;噁唑硫酮;氨基醇;a-氨基乙酰胺;不对称合成;手性助剂
湖北大学
硕士
有机化学
杨桂春
2006
中文
O621.34
87
2007-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）