Ig分子在OSCC中的表达及其在口腔肿瘤发生过程中的意义
Ig分子在OSCC中的表达及其在口腔肿瘤发生过程中的意义免疫球蛋白(Ig)是免疫细胞受到病原微生物等抗原性物质刺激后产生的重要免疫分子，其来源仅限于B淋巴细胞及浆细胞。免疫球蛋白基因仅在B淋巴细胞发育过程中进行选择性重组，而在其它体细胞中该基因处于胚系状态，即不发生功能性基因重排，故不会有免疫球蛋白分子的产生，所以Ig是B淋巴细胞的特征性产物；同时免疫球蛋白分子主要通过补体介导的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、Fc受体介导的调理作用等行使着体液免疫功能，进而保护机体免受“外敌”入侵。这是迄今为止免疫学界公认的、不容置疑的经典理论。但是，北京大学邱晓彦研究小组在国家自然科学基金委重点项目等大力支持下，通过大量的实验数据证明除B淋巴细胞及浆细胞外，实际上在一些非免疫细胞，如肿瘤细胞及部分正常的上皮细胞内Ig基因同样存在功能性基因重排，并能够产生免疫球蛋白分子。更重要的是，若在基因及蛋白水平抑制癌细胞表达Ig分子或封闭其活性，则癌细胞增殖能力减弱，细胞凋亡数目明显增加；另将抗IgG的抗体注入到荷瘤动物的瘤体内，可明显抑制癌细胞的生长并诱导其凋亡。可见，Ig分子除行使免疫功能外，还具有迄今尚未发现的生长因子样的活性。这些研究成果将重新定义Ig分子的来源，并阐明Ig在生理及病理条件下所具有的迄今未知的重要作用，具有重要的学术价值。同时对肿瘤发生与发展的生物学研究及以肿瘤细胞产生的Ig分子为靶点的肿瘤生物治疗提供了强有力的实验依据。
在前期工作中发现，几乎所有的口腔肿瘤，包括涎腺来源的或鳞状上皮来源的恶性肿瘤细胞均高水平地表达Ig分子，特别是IgG分子，但在正常口腔上皮细胞无表达或低表达。本课题首先重点探讨了口腔鳞状上皮癌细胞系Ig分子的表达情况，并进一步用抗人IgG抗体封闭细胞膜IgG分子后对肿瘤细胞生长和生存的影响，探讨其能否为未来口腔肿瘤的靶向生物治疗提供一个全新的思路和理论依据。
首先我们选择口腔鳞状细胞癌细胞系A431并进行培养，然后通过免疫荧光组织化学及流式细胞术(FACS)对细胞内，IgG、IgM及Igkappa进行了检测，结果显示IgG、IgM、Igkappa均有一定的表达，激光共聚焦显微镜结果显示，这些免疫球蛋白分子均匀分布于胞膜、胞浆及胞核中，并且重链和轻链呈现共定位的特点。RT-PCR结果显示在这些细胞中存在IgG重链的转录本。进一步我们将抗人IgG抗体加入到A431培养体系中，并以无关的IgG做为阴性对照，探讨了当A431细胞膜IgG分子结合抗人IgG后细胞的生长和生存是否受到影响，结果显示当抗体加入34个小时后肿瘤细胞出现明显调亡，与无关IgG组形成明显差异，说明A431细胞系是可以表达免疫球蛋白分子的，并且该分子，至少IgG分子与肿瘤细胞的生长和生存密切相关。
免疫球蛋白;Ig表达;细胞凋亡;口腔癌;鳞状细胞癌
佳木斯大学
硕士
口腔临床医学
刘继光
2006
中文
R739.8
45
2007-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）