卡介菌多糖核酸对肾病大鼠血清IL-4和IL-12的影响
肾病综合征(NS)是儿科的常见病和难治病，其常见的病理类型是微小病变型，临床表现有四大特点：大量的蛋白尿，低白蛋白血症，高胆固醇血症和明显的水肿。本实验用动物实验的方法制备微小病变型肾病综合征模型，观察血清IL-4、IL-12的动态变化，探索微小病变型肾病综合征的免疫学发病机制，揭示卡介菌多糖核酸治疗肾病的可能途径。
选用6周龄的雄性Wister大鼠40只，随机分为正常组、肾病组、治疗组、预防组，每组10只。用阿霉素5mg/kg制微小病变型肾病综合征模型。用卡介菌多糖核酸进行治疗和预防，治疗组在注射阿霉素1周末开始治疗，而预防组在卡介菌多糖核酸预防2周后再制成MCNS型。并观察各组大鼠一般情况，1、2、4周末测24小时尿蛋白，2、4周末分别采血用自动生化仪测定血清白蛋白和血清总胆固醇水平，采用双抗央心ELISA方法检测各组大鼠血清IL-4、IL-12的水平。并在实验结束时观察各组大鼠肾脏形态学改变。
结果：与正常组比较，肾病组表现为大量的蛋白尿，低白蛋白血症，高胆固醇血症和明显的水肿，血清IL-4升高，IL-12降低，且均呈持续性加重。即阿霉素注射4周末与2周末相比有显著性差异。治疗组在阿霉素注射2周末情况同同期肾病组，但在阿霉素注射4周末，除IL-12与正常组无显著差异外，其它均有显著性差异。预防组除IL-12与正常组无显著差异外，其它均有显著性差异。与肾病组比较，治疗组在阿霉素注射4周末，各项指标均有显著性改善。预防组在阿霉素注射后2周末与同期肾病组比较各项指标均存在显著性差异。治疗组在阿霉素注射4周末与2周末比较，各项指标均有显著性差异。肾脏形态学观察：肾病组外观，包膜紧张，水肿，光镜下肾小球结构正常，肾小管轻微改变。治疗组、预防组较肾病组改变减轻。
结论：1、阿霉素一次性尾静脉注射可成功制备MCNS模型。2、肾病大鼠体内激活TH2细胞增殖分化，抑制TH1细胞活性，使TH1/TH2平衡失调，血清中IL-4明显升高，IL-12降低。3、卡介菌多糖核酸可能通过诱导TH1型反应的发生。促进TH1细胞因子IL-12的分泌，抑制TH2型反应，使TH2型细胞因子IL-4分泌减少，从而调整TH1/TH2的平衡，同时提高机体抗病和抗感染能力等途径来防治微小病变型肾病综合征。4、微小病变型肾病综合征存在TH1/TH2功能紊乱，主要表现TH2细胞功能亢进，IL-4、IL-12参与了MCNS的免疫机制。5、本实验为卡介菌多糖核酸从免疫功能角度在临床上治疗或辅助治疗，以及预防微小病变型肾病综合征提供了良好的免疫学基础。
动物模型;微小病变型肾病综合征;卡介菌多糖核酸;蛋白尿;低白蛋白血症;高胆固醇血症
佳木斯大学
硕士
儿科学
詹克义
2005
中文
R692
52
2007-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）