HIV候选疫苗不同免疫策略下免疫效果的比较研究
HIV候选疫苗不同免疫策略下免疫效果的比较研究
由人免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus，HIV)引起的人获得性免疫缺陷综合症(AcquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS，简称艾滋病)已经成为危害人类健康最严重的传染性疾病。虽然目前已有一些抗病毒的药物，但耐药株的出现，复杂的服药过程，昂贵的费用，以及不能彻底清除病毒等原因都使得这一治疗方法难以大范围推广，近几年来，我国HIV的流行呈加速上升的趋势，已经越过低速增长期进入高速增长期，目前我国艾滋病感染者已经达到80多万人，艾滋病的最终控制还是要依靠预防性的疫苗，从历史经验和长远考虑，发展安全、有效的疫苗是预防和控制艾滋病的根本途径和有效措施。
免疫策略是影响免疫效果的重要因素之一。从现有的研究结果看，Prime-boost策略是诱导HIV特异性免疫保护的最有效途径，因此本研究将候选的2株重组痘苗病毒，1株重组腺病毒，一株优化的DNA疫苗；一株gag蛋白疫苗，分别以下面5种联合免疫方式联合免疫BALB/c小鼠。1)DNA初免/痘病毒加强；2)DNA初免/腺病毒加强；3)DNA初免/gag蛋白加强；4)腺病毒初免/痘病毒加强；5)DNA初免/腺病毒加强/痘病毒再次加强免疫；探索不同免疫程序激发的免疫应答。比较各实验组小鼠诱导的可能免疫应答情况，同时进一步分析比较免疫含HIV野生型抗原基因和合成抗原基因的疫苗后，在小鼠中诱导的免疫应答是否存在差异。间接ELISA法测定Gag和Env特异性结合抗体；间接ELISA法检测Gag特异性IgG2a/IgG1，以确定诱导的免疫应答类型；ELISPOT和流式细胞仪检测细胞内分泌IFN-γ的HIV-1特异性CD8+T淋巴细胞，以评价细胞免疫反应水平。结果显示，各实验组小鼠均诱导了较强的HIV特异性体液和细胞免疫应答，并且倾向Th1或Th2型的细胞免疫应答。DNA初免/rVV加强免疫策略的3个组均诱导优于其他免疫策略细胞免疫应答。统计学分析表明，这3组之间不存在显著性差异。
动物免疫结果显示，两种活载体痘苗rVV-VTKp4p6和rVV-VTKgpe△B8R与相应的DNA疫苗联合免疫小鼠，与其他免疫策略相比具有一定的优势。为下一步的非人灵长类动物实验提供参考。为我国艾滋病疫苗的临床试验提供重要候选疫苗。
重组痘苗病毒;重组腺病毒;DNA疫苗;免疫效果;免疫缺陷病毒;艾滋病
佳木斯大学
硕士
免疫学
陈志
2005
中文
R392.7;R512.91
62
2007-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）