花色苷对胆固醇外流和炎症反应的调控及其分子机制探讨
动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是心血管疾病的常见类型，由As所致心、脑血管疾病目前已经成为威胁人类健康和引起居民死亡的最主要疾病之一。
现已明确，As不仅是脂质沉积性疾病，还是一种炎症性疾病，它是动脉壁内皮细胞及平滑肌细胞受到损伤后的一种炎性纤维组织增生性的反应。炎症反应在动脉粥样斑块的形成和发展中起着重要的作用。
As发病早期典型的病理改变主要是血管内膜下大量巨噬泡沫细胞的聚积和条纹状脂质斑块的形成，而循环中的单核细胞在内膜聚集并黏附到血管内皮是As脂质条纹形成的关键步骤。单核细胞黏附到内皮细胞后，被激活转化为巨噬细胞。此时巨噬细胞上表达大量的清道夫受体(scavengerreceptor，SR)，并通过该类受体介导的胞吞作用吞噬脂质(包括胆固醇以及脂质过氧化物)，进而转变为巨噬泡沫细胞(macrophage-derivedfoamcells)。脂质沉积是As损伤反应最早期的表现之一，伴随着脂质的沉积，循环中的大量白细胞和单核细胞在单核细胞化学趋化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1)的作用下迁移到病变处，并在病变处活化进而释放多种致炎性的黏附分子和细胞因子，从而加速As发病的进程。脂质条纹形成后，炎症反应继续发展，T淋巴细胞被活化，在斑块发展后期，随着损害的加重，脂质条纹会缓慢形成纤维斑块。近年来，大量研究认为，CD40和CD40L可以共同表达于As斑块内表达，CD40与CD40L相互作胞凋亡。说明花色苷可以抑制sCD40L诱导内皮细胞炎症反应和凋亡。
花色苷Cy-3-g和Pn-3-g能够抑制内皮细胞TRAF-2mRNA和蛋白的表达。抑制TRAF-2表达可以阻断CD40诱导内皮细胞炎症反应和凋亡以及NF-κB和JNK/p38的活化，过度表达TRAF-2促进CD40诱导内皮细胞NF-κB和JNK/p38的活化。说明TRAF-2在CD40诱导内皮细胞炎症反应和凋亡中起重要作用。
花色苷Cy-3-g和Pn-3-g可以抑制内皮细胞CD40和CD40LmRNA和蛋白的表达。花色苷抑制CD40诱导内皮细胞炎症反应和凋亡与花色苷抑制内皮细胞TRAF-2和CD40/CD40L的表达有关。
动脉粥样硬化;胆固醇外流;花色苷;心血管疾病;炎症反应;分子机制
中山大学
博士
营养与食品卫生学
凌文华
2006
中文
R541.402
128
2007-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）