人参次苷G中总皂苷的测定及人参皂苷C-K的药代动力学研究
第一章：人参皂苷的药用历史悠久，本章从人参皂苷的分类，活性，代谢，分析方法几个方面简述了人参皂苷的研究进展。
第二章：通过索氏提取法去除注射用人参次苷G中可与香草醛试剂显色的干扰物质—聚氧乙烯蓖麻油，使用比色法测定人参次苷G中的总皂苷含量。选用三氯甲烷为洗脱剂，于索氏提取器中回馏3小时，可完全除去聚氧乙烯蓖麻油，以人参皂苷20(S)-Rg3为对照品，使用新鲜配制的5％香草醛冰醋酸—高氯酸溶液显色，紫外可见分光光度计测定制剂中人参总皂苷的含量。测定的线性范围为49.2～369μg，r=0.9999；平均回收率为99.9％，RSD为0.9％(n=6)。该法结果准确，重现性好，灵敏度高，可用于注射用人参次苷G中人参总皂苷的含量测定。
第三章：人参皂苷C-K为人参皂苷类中的稀有皂苷，属于人参二醇组皂苷，药理实验证明其具有抗癌活性。本章简述了人参皂苷C-K的发现过程，制剂的开发以及药理活性方面的研究进展。
第四章：临床前药代动力学研究是新药评价的重要组成部分，由于血药浓度往往很低，要求分析测试方法具有高的灵敏度和好的专属性。
LC/MS/MS方法是90年代发展起来的一种新的分析方法，本章简述了临床前药代动力学研究的基本要求以及使用LC/MS法进行药代动力学研究的特点。
第五章：人参皂苷C-K在大鼠体内的药代动力学研究
分析方法的建立：本章建立了使用液相色谱—串联质谱(LC/MS/MS)测定大鼠血浆中人参皂苷C-K浓度的分析方法，并应用此方法对注射用人参皂苷C-K静脉乳剂在大鼠体内的临床前药代动力学进行研究。
以甘草次酸为内标，采用正己烷-二氯甲烷-异丙醇为提取溶剂，大鼠血浆样品液—液萃取后，经CenturySILBDSC18柱(5μm粒径，50×2.1mmI.D.)分离，以甲醇/乙腈(3：2；V/V)—乙酸铵(10mmol·L-1)(87：13)为流动相，流速为0.25ml/min，柱温为40℃；串联质谱法检测，用于定量分析的母离子和子离子分别为；m/z621.4-161.1(人参皂苷C-K)和m/z469.5-423.5(内标甘草次酸)。人参皂苷C-K在50μL鼠血中的线性范围为4.00～4.00×103ng·mL-1，定量下限为4.00ng·mL-1，每个样品测试时间为5min。日内、日间精密度(RSD)小于8％，准确度(RE)在±10％范围内。该法具有快速、灵敏度高、专属性强的特点，符合临床前药代动力学研究的基本要求。
大鼠体内的药物动力学试验研究：本试验采用高效液相色谱-质谱法对大鼠静脉注射C-K静脉乳剂后的药物动力学性质进行了研究。在大鼠体内三个剂量(1.5，3.0，6.0mg/kg)呈线性药代动力学，在此3个剂量下，对不同性别大鼠的t1/2，CL，AUC0-t进行了F检验，均无显著性差异(P＞0.05)。在此3个剂量给药后，大鼠体内AUC0-t，Cmax与3个给药剂量之间线性相关。
第六章：人参皂苷C-K在犬体内的药代动力学研究
分析方法的建立：分析方法基本同大鼠体内的方法学研究，差别在于血浆使用量不同。人参皂苷C-K在100μL犬血中的线性范围为2.00～2.00×103ng·mL-1，定量下限为2.00ng·mL-1，每个样品测试时间为5min。日内、日间精密度(RSD)小于6％，准确度(RE)在±10％范围内。
犬体内的药物动力学试验研究：使用DAS软件对数据进行处理。在犬体内三个剂量(0.6，1.2，2.4mg/kg)均为线性药代动力学，在此3个剂量下，对不同性别大鼠的t1/2，CL，AUC0-t进行了F检验，均无显著性差异(P＞0.05)。在此3个剂量给药后，犬体内AUC0-t，Cmax与3个给药剂量之间线性相关。
人参皂苷;索氏提取;聚氧乙烯蓖麻油;比色法;人参皂苷C-K;药代动力学;总皂苷
山西大学
硕士
药物分析学
晋卫军;刘万卉
2006
中文
R284;R285
70
2007-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）