金属离子铜（Ⅱ）、锌（Ⅱ）与Aβ多肽相互作用的光谱学研究
老年痴呆症(Alzheimerdisease,AD)是一种与年龄相关的神经退化性疾病，其症状主要表现为记忆力下降，思维障碍及行为异常等。随着社会的发展，人口老龄化速度的加快，AD已成为威胁人类晚年健康的一大隐患，对其治疗迫在眉睫。该病的病理特征之一是在大脑神经元外出现脑斑。该脑斑具有神经毒性，它的扩展将导致神经元萎缩、坏死。研究表明在AD患者大脑中淀粉样Aβ多肽逐渐聚集、纤维化并与其它相关蛋白质、聚糖等共沉淀形成老年脑斑。诱导Aβ多肽聚集的因素很多。据报道金属离子与Aβ多肽聚集有直接的关系。铜、锌是人体必须的两种微量元素。本文着重讨论金属离子铜(Ⅱ)、锌(Ⅱ)对Aβ多肽聚集的影响。
体外实验发现铜离子既能促使Aβ的聚集，又能与Aβ形成可溶性配合物。分子模拟方法也从理论上提出了铜离子与Aβ(10-21)相互作用的可溶键合模式，涉及到的氨基酸由Tyr、His、Gln、Glu。本文用分光光度法分别计算了铜离子与Aβ(10-20)的各氨基酸的稳定常数，并通过比较初步给出铜离子与Aβ多肽中氨基酸结合能力次序，依次为：Lys＞Tyr＞His＞Gln～Leu＞Glu＞Val＞Phe。根据这一顺序，可以初步推测：铜离子在Aβ(10-20)上的优先键合位点也符合上述顺序。除Lys外，这一推测与上述分子模拟结果能很好的吻合。可为探讨铜离子与Aβ的键合位点提供有益的信息。
体外实验发现在生理浓度条件下锌离子有很强的诱导Aβ的聚集的能力。分子模拟方法也从理论上提出了锌离子与Aβ(10-21)相互作用的可溶键合模式及纤维化键合模式。本文在借鉴实验和理论的研究成果的基础上，选取Aβ(10-21)为靶蛋白，探讨了金属离子锌(Ⅱ)的浓度变化对Aβ(10-21)聚集的影响。即随着锌离子浓度由0增大到10μmol/L，上清液的荧光强度值依次下降。即Aβ(10-21)的聚集量依次增大。由此可知，Aβ(10-21)的聚集受锌离子浓度的影响较大。
老年痴呆症;Aβ多肽聚集;金属离子铜;金属离子锌;氨基酸;结合能力;光谱学
山西大学
硕士
无机化学
杨频
2006
中文
O657.3;R749.160.2
49
2007-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）