HOE-642联合Nicorandil提高猪心脏停跳供体（NHBD）心脏移植效果实验研究
背景：自从1967年南非Barnard开展首例心脏移植至今，心脏移植已成为治疗终末期心脏病患者的重要手段。在过去的数十年间，得益于器管捐献，器管保存，心内膜心肌活检和抗排斥治疗水平的提高，心脏移植生存率明显提高，但由于供心缺乏限制其广泛应用。如果能采取合适的心肌保护措施进行保存无心跳供心，这样有可能扩大供心来源。
HOE-642是一种新型、高效、高选择性Na+/H+交换蛋白抑制剂，能特异性地抑制心肌细胞质膜Na+/H+交换蛋白，降低细胞内Ca2+超载，在体内和体外的各种心肌缺血再灌注试验中具有良好的心肌保护和抗心律失常作用。尼可地尔(NCR)，属于钾通道开放剂，具有硝酸酯样和钾通道开放的双重作用，能缩短动作电位时程，避免钙超载，保持微血管的完整性，能避免由传统保存液所引起的不良心电生理反应和心肌顿抑等。既往的动物实验表明HOE-642或尼可地尔对于无心跳供体均具有独特的心肌保护作用，将二者联合应用于无心跳供体，效果如何，尚不清楚。
目的：本课题将回答停跳供体的供心利用价值?联合HOE-642和Nicorandil能否提供理想的停跳供心心肌保护作用?为临床利用NHBD作心脏移植提供进一步的实验依据。
材料和方法：雄性杂种家猪24只，体重38±3Kg，随机分为实验组和对照组(每组n=12，供/受体各6只)，以标准心脏移植方法作停跳供体心脏移植。(一)实验组：将HOE-642和Nicorandil联合应用于猪停跳供体心脏移植中。①以HOE-642静脉全身给药作供体取心前的预处理；②以含HOE-642/Nicorandil的冷Stanford液进行心脏停跳后灌注及供心低温保存；③以含HOE-642/Nicorandil的高钾、低钾St.ThomasNo.Ⅱ冷血心麻液间断灌注进行心脏吻合期的心肌保护；④主动脉开放后复灌早期再以HOE-642静脉全身给药处理。(二)对照组：采用常规心肌保护，即：以Stanford液诱导供心停跳及供心低温保存，以高钾及低钾St.ThomasNo.Ⅱ冷血心麻液间断灌注，作心脏吻合期的心肌保护，供体取心前和受体心脏复灌早期，用不含HOE-642的生理盐水静脉全身给药。监测血流动力学指标，实验结束时测定心肌酶，ATP和含水量，观察心肌组织光镜和心肌细胞超微结构改变。
结果：两组实验动物均成功脱机。(1)心脏血流动力学变化：切取供心前，两组心脏血流动力学各项指标差异无显著性(p＞0.05)；主动脉开放后60min及120min，对照组和实验组LVEDP、LVDPD、±dp/dt差异无显著性(p＞0.05)。(2)心肌酶学测定：两组均有明显升高，对照组和实验组差异无显著性(p＞0.05)；(3)心肌组织含水量：对照组(81.38％±1.03％)，实验组(81.33％±0.55％)，两组差异无显著性(p＞0.05)；(4)心肌组织ATP测定：两组均有明显下降，但差异无显著性(p＞0.05)；(5)光镜：两组无差别，心肌细胞排列整齐，结构无明显破坏；(6)电镜：实验组及对照组细胞核椭圆形、不规则形，核膜固缩，染色质边集程度稍有不同，肌纤维排列正常，Z带清晰，部分闰盘、肌丝溶解，肌浆网扩张。线粒体轻度肿胀，部分线粒体可见嵴断裂，糖原颗粒较少。
结论：采取临床常规心肌保护和联合应用HOE-642和Nicorandil分别用于停跳供体和常规跳动供体移植后效果相等，提示停跳供心可以利用，HOE-642和Nicorandil联合应用对停跳供体可以提供良好的供心保护作用。
停跳供体;HOE-642;尼可地尔;原位心脏移植;供心保存
广州医科大学;广州医学院
硕士
外科学
黄达德
2006
中文
R654.2
50
2006-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）