抗生素对人体椎间盘渗透性研究
椎间盘炎是椎间盘手术后严重并发症之一。随着脊柱外科手术的开展和普及，这种并发症在临床上并不少见，传统的保守治疗常常不能在短期内有效控制症状，病人非常痛苦，而且病程较长。这主要是由于椎间盘在解剖学上的原因，椎间盘是一种无血管组织，其营养主要是通过外层纤维环和中心的软骨板的渗透作用来获得的，因此，寻找一种既能渗透到椎间盘组织内又能达到有效杀菌或抑菌浓度的抗生素，是目前国内外学者研究的热点。本实验针对国内外文献报道中被确认为几种对椎间盘炎治疗效果较好的药物如头孢唑林、头孢他啶、头孢曲松和克林霉素进行研究，通过术前静脉注射抗生素，手术中采用经皮穿刺套管下切取髓核组织，探索各种抗生素对人体椎间盘组织的渗透性，为临床治疗椎间盘炎提供的理论依据。
[材料与方法]本研究选用对椎间盘炎治疗效果较好的药物：头孢唑林、头孢他啶、头孢曲松和克林霉素进行研究。对40例腰椎间盘突出病人在髓核取出前60min静脉滴入，给药完毕后，应用PLD技术穿刺椎间盘，并用套管逐渐扩张工作通道，在工作套管内置入未使用过的套管，以避免取髓核时工作套管内可能存有的血液污染标本，用髓核钳夹取椎间盘中央部位的髓核，获取完全不带血的髓核标本，同时抽取前臂静脉血送检。血液样品处理：将血样以2000转/min转速高速离心10min，分离出血清待测；髓核样品处理：将组织放入匀浆器，加入萃取液适量，研磨组织成匀浆，离心，分离出上清液待用。应用高效液相色谱法(HPLC)对头孢唑林、头孢他啶、头孢曲松血清和髓核上清液进行药物浓度测量；因考虑克林霉素用药量少，血液及髓核中药物浓度较低，故应用灵敏度较高的液相色谱—串联质谱(LC/MS/MS)法对克林霉素血清及髓核上清液进行测量。
[结果]1头孢唑林结果静脉给药完毕后，头孢唑林的血清浓度平均为144.24±29.12μg/ml,髓核含量平均为2.33±0.45μg/g；髓核药物浓度(μg/g)/血清药物浓度(μg/ml)*100％为1.69±0.49％，髓核1g等同于血液1ml，即血液对椎间盘的渗透率为1.69±0.49％。头孢唑林髓核内的药物浓度(DCNP)/最小抑菌浓度(MIC)为4.69±0.88倍(对金黄色葡萄球菌)；DCNP/MIC(对大肠杆菌)为1.17±0.22倍；DCNP/MIC(对绿脓杆菌)为0.019±0.003倍。
2头孢他啶结果静脉给药完毕后，头孢他啶平均血清浓度为145.99±26.25μg/ml,平均髓核含量为6.13±1.86μg/g。髓核药物浓度(μg/g)/血清药物浓度(μg/ml)为4.20±0.97％，即血液对髓核的渗透度为4.20±0.97％；头孢他啶髓核内药物浓度/最小抑菌浓度(MIC)为1.53±0.47倍(对金黄色葡萄球菌)，DCNP/MIC(对大肠杆菌)为49.35±15.36倍；DCNP/MIC(对绿脓杆菌)为1.53±0.47倍。
3头孢曲松结果静脉给药完毕后，头孢曲松平均血清浓度为197.92±35.21ug/ml,平均髓核含量为2.89±0.71μg/g，即血液对髓核的渗透度为1.50±0.52％；头孢曲松髓核内的药物浓度/最小抑菌浓度(MIC)为1.44±0.35倍；(对金黄色葡萄球菌)；DCNP/MIC(对大肠杆菌)为23.04±5.65倍；DCNP/MIC(对绿脓杆菌)为0.081±0.11倍。
4克林霉素结果静脉给药完毕后，克林霉素平均血清浓度为2.34±1.15μg/ml，平均髓核含量为43.83±25.02ng/g，血液对髓核的渗透度为1.87％。头孢曲松髓核内的药物浓度/最小抑菌浓度(MIC)为0.44±0.25倍；(对金黄色葡萄球菌)；DCNP/MIC(对大肠杆菌)为0.44±0.25倍；DCNP/MIC(对绿脓杆菌)为0.0001±0.0002倍。
5四种抗生素渗透性差异应用单因素方差分析方法对各种抗生素进行统计学分析。头孢他啶与头孢唑林、头孢曲松、克林霉素之间，P=0.000＜0.05，具有统计学意义；头孢唑林与头孢曲松之间，P=0.52＞0.05，无统计学意义；头孢唑林与克林霉素之间，P=0.501＞0.05，无统计学意义。头孢曲松与克林霉素，P=0.193＞0.05，无统计学意义。
6头孢他啶与头孢唑林抑菌倍数差异头孢他啶与头孢唑林抑菌倍数(BM)(对金黄色葡萄球菌)统计学分析中P=0.000＜0.05，有统计学意义；头孢唑林与头孢他啶抑菌倍数(BM)(对大肠杆菌)统计学分析中P=0.000＜0.05，有统计学意义；头孢他啶与头孢唑林抑菌倍数(BM)(对绿脓杆菌)统计学分析中P=0.000＜0.05，有统计学意义。
[结论]1、头孢唑林、头孢他啶、头孢曲松和克林霉素静脉给药后可通过血液渗透入椎间盘髓核内。
2、头孢他啶渗透性优于克林霉素、头孢唑林和头孢曲松渗透性；克林霉素、头孢唑林和头孢曲松三种药物之间渗透性无明显差异。
3、头孢他啶在临床常规用量下髓核内可达到有效抑菌浓度(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌，绿脓杆菌)；头孢唑林、头孢曲松可达到金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的有效抑菌浓度，从而达到预防和治疗椎间盘炎的目的；克林霉素临床常规用量下髓核内不能达到三种细菌的有效抑菌浓度，不能达到预防和治疗椎间盘炎的目的。
4、头孢他啶可作为临床预防首选用药。
头孢唑林在临床治疗中可作为金黄色葡萄球菌椎间盘炎的首选用药。头孢他啶和头孢曲松在临床治疗中可作为大肠杆菌椎间盘炎的首选用药。头孢他啶在临床治疗中可作为绿脓杆菌椎间盘炎的首选用药
椎间盘炎;髓核;头孢唑林;头孢他啶;头孢曲松;克林霉素
广州医科大学;广州医学院
硕士
外科学
李健
2006
中文
R681.51;R453.2
66
2006-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）