阿托伐他汀中间体合成的研究
本文主要对阿托伐他汀的中间体4-氟-α-(2-甲基-1氧丙基)-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺的合成工艺进行了研究，对反应条件进行了优化。
由异丁酸和二氯亚砜反应得到异丁酰氯，然后和丙二酸单乙酯钾缩合，得到异丁酰乙酸乙酯，再用苯胺胺解得到4-甲基-3-氧-N-苯戊酰胺，然后与苯甲醛发生Knoevenagel反应，得到4-甲基-3-氧-N-苯-2-(苯亚甲基)戊酰胺，再与对氟苯甲醛发生Stetter反应，得到目标产物4-氟-α-(2-甲基-1氧丙基)-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺。反应总产率达到了18.7％。
本文对各步反应进行了探讨。将氯化镁/三乙胺法应用于异丁酰乙酸乙酯的制备，按照n(异丁酰氯)：n(丙二酸单乙酯钾)：n(氯化镁)：n(三乙胺)=1：1.4：1.68：3.5的原料配比，反应时间为12小时，产率为61％。改进了4-甲基-3-氧-N-苯戊酰胺的合成方法，用二甲苯代替甲苯做溶剂，反应时间缩短到3小时，产率为77％。用吗啉/乙酸做催化剂催化Knoevenagl反应，得到4-甲基-3-氧-N-苯-2-(苯亚甲基)戊酰胺，产率为72％。合成了溴化3-乙基-5-(2-羟基乙基)4-甲基噻唑等催化剂，催化Stetter反应，生成了4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺，最高产率为78％。
还原酶抑制剂;阿托伐他汀;药物中间体;调脂药物;免疫调节剂
北京化工大学
硕士
生物化工
郑国钧
2006
中文
TQ463
45
2006-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）