膜乳化法与复乳法结合制备粒径均一的载药微胶囊
利用可生物降解高分子材料制备包埋有蛋白质和多肽类药物的微球和微囊，实现药物的可控释放，是生化工程领域研究的热点课题。为克服传统工艺制备的微球粒径均一性差和制备重复性差等缺点，本论文采用新型膜乳化技术与复乳法相结合，旨在制备粒径均一性好、药物包埋率高、药物释放速率可控的载药缓控释微囊。
论文首先通过调节油相密度为1.0g/ml、增大初乳的粘度以及选用Arlacel83作为油相乳化剂，可以保持初乳稳定性达24h以上。在此基础上以聚乳酸(PLA)为膜材、溶菌酶作为模型蛋白，采用膜乳化技术和复乳溶剂蒸发法相结合的工艺对其进行包埋，并与机械搅拌法进行比较。结果表明，采用膜乳化法所制备的载药微囊粒径分布系数(CV值，25.8％)明显要低于机械搅拌法(75.9％)，药物包埋率可达到75％以上。实验选用浓度为0.25wt.％的Arlacel83作为油相乳化剂，同时对膜压、外水相乳化剂PVA浓度以及外水相搅拌速率进行优化，可以得到粒径分布系数(CV值)在15.0％以下的微囊，并可通过选择不同孔径的膜来制备不同粒径大小且粒径均一的微囊。论文第二部分对微囊制备过程中影响蛋白质活性的因素进行了系统的考察，实验结果表明在初乳制备过程中，均质搅拌转速和时间对于蛋白质活性影响不明显。实验证明油水界面是引起蛋白质失活的主要原因。论文第三部分用复乳膜乳化法，以聚乳酸与聚(乳酸/羟基乙酸)共聚物(PLGA)为膜材，对人胰岛素进行包埋，对影响其药物包埋率、释放行为等因素进行了系统研究，在优化条件下，药物包埋率可以达到90％以上，并可通过调节配方参数对药物释放速率进行调控。
研究结果表明，采用膜乳化法和复乳法相结合的工艺制备粒径均一的载药微囊是一种有应用前景的包埋蛋白质和多肽类药物的微球和微囊制备技术。
膜乳化;复乳溶剂蒸发法;缓控释微囊;药物包埋
北京化工大学
硕士
生物化工
马光辉;谭天伟
2006
中文
R944.5
77
2006-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）