地红霉素的合成
以红霉素A为起始原料，首先与水合肼反应生成红霉素腙，再经过亚硝化、硼氢化钠还原生成红霉素胺，红霉素胺与制备的侧链进行缩合生成粗品地红霉素，然后用乙醇/水精制得到地红霉素合格产品。侧链是溴代乙醛缩二乙醇为主要原料，经缩合、水解而得。本工艺合成总收率约20％。
本文采用红霉素腙及红霉素胺作为中间体经由腙化、还原、缩合反应合成了新一代大环内酯类抗生素地红霉素。优化了各步反应工艺条件，腙化反应优化条件为反应物配比红霉素A：水合肼=1：5，反应时间为30h，后处理操作优化为5℃环境下进行，收率达到85％。还原反应的优化条件为：反应物配比红霉素腙：NaNO2：NaHB=1：5.5：1，亚硝化反应温度为0～2℃，反应时间为1.5h。缩合反应优化条件为：溶剂含水量4.2％，水解反应酸催化剂用量占反应物0.02当量，反应物配比红霉素胺：2-(2-甲氧基乙氧基)乙缩醛=1：2.2，反应时间水解反应20h，缩合反应12h，反应温度23℃，收率80％。得到的产品经由质谱、红外光谱、核磁共振谱确认结构正确。
另外还合成了必需原料2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛二乙醇缩醛。利用正交实验优化了反应条件：反应时间为10h，溶剂用量为0.36ml/mmol，反应物配比为金属钠：溴代乙醛缩二乙醇=1：1.5。产品纯度89％，收率95％。
地红霉素;红霉素;腙化反应;还原反应;缩合反应;水解反应
北京化工大学
硕士
制药工程
屈一新;谢俊霞
2005
中文
TQ465.5
62
2006-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）