核孔蛋白p62促进非受体型酪氨酸激酶c-Abl进入细胞核
非受体酪氨酸激酶c-Abl广泛表达于各组织细胞中，其序列高度保守。它的亚细胞定位与其功能密切相关。细胞核内的c-Abl在细胞凋亡调控以及DNA损伤修复过程中起重要作用，而胞质中的c-Abl则与细胞黏附、细胞分化和氧化应激有关。c-Abl借助其C端的3个核定位信号(NLS)和一个核输出信号(NES)完成细胞核-细胞质问的穿梭过程。与此形成鲜明对照的是，具有恶性转化能力的c-Abl突变体都只定位于细胞质中。例如BCR-Abl，虽然它具有与c-Abl相同的C端序列和NLS、NES，但它只存在于胞质中，而且胞质中BCR-Abl的组成型活化是导致人类慢性粒细胞白血病(CML)的重要原因。目前，关于c-Abl核-质穿梭的详细机制还不清楚。
通过酵母双杂交系统，以人类Ib型c-Abl作为诱饵蛋白，进行Hela细胞cDNA文库的筛选。获得了一个可能在c-Abl核-质穿梭过程中具有调控作用的蛋白：核孔蛋白p62。核孔复合物(NPC)是大分子物质进行核-质运输的唯一通道，p62是NPC的一个重要组成部分，它位于中央通道内侧，在许多物质的核-质穿梭过程中具有调节作用。通过免疫共沉淀和体外结合实验证实：c-Abl和p62之间具有相互作用，而且这种相互作用是通过c-Abl的SH3结构域与p62的P299位点之间的结合实现的；p62可被c-Abl部分磷酸化；在电离辐射和阿糖胞苷所致的DNA损伤的研究中发现，c-Abl与p62及其二聚体的结合在DNA损伤早期呈增多的趋势，在DNA损伤后期，二者之间的结合减少；此外，通过亚细胞组分的分离和激光共聚焦显微镜观察，发现p62具有促进c-Abl进入细胞核的作用。
c-Abl;核孔蛋白p62;非受体酪氨酸激酶;细胞核;细胞凋亡调控;酵母双杂交
解放军军事医学科学院;中国人民解放军军事医学科学院
博士
遗传学
刘传暄;曹诚
2005
中文
Q343.33
79
2006-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）