急性移植物抗宿主病（GVHD）小鼠模型的建立及记忆性CD8<'+>T细胞与GVHD相关性的研究
本文以C3H.SW(H-2Db)小鼠为供体，C57BL/6(H-2Db)小鼠为受体，成功建立了miHAs不匹配的异基因骨髓移植诱导的急性GVHD模型，并在此模型基础上探讨了GVHD持续进展与记忆性CD8+T细胞的产生间的相关性，为进一步研究提供了实验基础和理论指导。
第一部分急性移植物抗宿主病小鼠模型的建立。本课题采用的C3H.SW小鼠与C57BL/6小鼠其主要组织相容性抗原均为H-2Db，但miHAs存在着广泛差异，从C3H.SW供鼠分离得到的剔除T细胞的骨髓(T-BM)细胞和来源于脾脏、淋巴结的CD8+T细胞混合植入此前已接受过致死剂量放射性照射的C57BL/6受鼠，由此构建的致死性急性小鼠GVHD模型较为接近地反应了目前临床病人广为实施的MHC匹配而miHAs相异的异基因骨髓移植的情况。
第二部分同种记忆性CD8+T细胞与GVHD相关性的研究。本课题采用C3H.SW作为供鼠，其细胞具有CD45.2的分子标记，C57BL/6受鼠细胞的分子标志为CD45.1。运用FACS方法首先分析移植后1、5、14、28、42天，肝脏和脾脏中具有CD45.2标记的供体CD8+T细胞的浸润数量，发现14天细胞浸润达到高峰，28天回落到最低水平，但移植后42天细胞数又回升；其次在移植后14、28、42天的时间点检测肝脏和脾脏中CD8+T细胞分泌INF-γ的情况，以分析这些浸润的CD8+T细胞效应。
本课题在国内首次成功地建立了CD8+T细胞依赖的致死性急性GVHD小鼠模型，该模型与目前临床病人采用的异基因骨髓移植配型方式类似，可为同种异基因骨髓移植相关研究提供良好的实验平台。同时，研究了在GVHD发生发展过程中，供者来源的效应性CD8+T细胞在体内活化扩增，凋亡紧缩后少量残存细胞分化为记忆性细胞的过程，这将为进一步研究有关GVHD持续损伤的免疫病理机制提供依据。
移植物抗宿主病;动物模型;记忆性T细胞;免疫病理
苏州大学
硕士
病原生物学
黄瑞
2005
中文
R392.4;R617
44
2006-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）