AT-158的抗癌作用机制研究（Ⅲ）
为了探讨DHA复合物(AT-158)的抗肿瘤效应及作用机制,该文以H22肝癌细胞的荷瘤小鼠为体内实验模型,以U251星形胶质瘤细胞、SKOV-3卵巢癌细胞为体外培养实验模型,研究了AT-158在体内和体外对各种癌细胞的抑制作用.通过动物模型的建立和细胞培养,利用Western-Blotting、免疫组织化学技术、RT-PCR等技术研究了AT-158对癌细胞内酪氨酸残基磷酸化(p-Tyr)的蛋白、Ras蛋白表达的影响,AT-158对癌细胞内Bcl-2和Bax mRNA表达的影响等,以阐明AT-158的抗癌作用与机制.结果发现,AT-158在体内对H22肝癌细胞,在体外对U251星形胶质瘤细胞、SKOV-3卵巢癌细胞均有显著的抑制作用.蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosine kinase,PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸基团转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶,能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化,在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用.Ras在细胞跨膜信息的转导中起重要的作用,具有Ras-GTP活性形式和Ras-GDP非活性形式,两种形式的平衡发生紊乱将会影响细胞的增殖状态.Bcl-2和Bax属于凋亡相关基因家族,二者可形成同源或异源二聚体,发挥抗凋亡或促凋亡作用.该实验发现肿瘤发生机制与细胞增殖信号分子的过度表达和凋亡异常有关1(细胞增殖和凋亡的动态平衡过程导致肿瘤发生).实验研究证明,AT-158可使p-Tyr和Ras蛋白显著减少,逆转肿瘤的恶性增生.同时,能增加Bax的mRNA表达,抑制Bcl-2的mRNA表达,促进细胞凋亡.由此可见,AT-158是一种有效的抗癌药物,具有很高的开发价值.
AT-158;信号传导;p-Tyr;Ras;Bcl-2;Bax
山东大学
硕士
卫生毒理学
孙克任
2004
中文
R979.1;R735.7
59
2005-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）