内毒素膜受体TLR4、CD14与炎症反应的基础与临床研究
第一部分,TLR4基因多态性的研究.目的:基因学研究发现人类TLR4基因第四外显子第896位的A/G错义突变可导致TLR4蛋白299位的天冬氨酸被甘氨酸取代(也称"Asp299Gly"基因多态性),并导致TLR4受体的细胞外域发生改变.国外有关研究发现这一单核苷酸多态性(SNP)可影响LPS的信号转导,被认为可能在人类对内毒素的反应及脓毒症的发生发展过程中起着重要作用,具有重要的研究价值.由于突变携带者在人群中比例很低,要在人群中开展这方面的研究,首先必须建立一种适合较大规模地检测、方便、快速的内毒素膜受体TLR4基因多态性"Asp299Gly"的方法,以便进一步研究该位点对人内毒素反应及脓毒症病人病理生理的影响.第二部分,外周血体外培养加内毒素刺激的实验研究.目的:建立用于人类内毒素反应研究的全血细胞培养加内毒素刺激的实验模型,观察不同浓度内毒素刺激对全血细胞产生细胞因子TNFα、IL-6、IL-10的影响,观察不同浓度的内毒素刺激对单核细胞表面TLR4、CD14蛋白的影响,了解内毒素反应的分子机制.第三部分,围术期内毒素受体TLR4、CD14及细胞因子的变化.目的:围术期炎症细胞因子的变化被认为与临床预后息息相关,而内毒素膜受体被认为是炎症反应的重要初始环节,是炎症信号转导最上游的关键分子,因此围术期内毒素膜受体的变化及调控机制的阐明对深入研究和探索围术期炎症反应的分子机制有着非常重要的意义,可能为我们提供新思路,为防治过敏性炎症反应及免疫失衡,合理调控免疫反应,为术后脓毒症、多脏器功能衰竭等严重威胁生命的并发症的防治工作带来新的希望.但到目前为止,围术期有关内毒素膜受体的变化尚未见研究报道,因此我们通过检测围术期病人血浆内毒素浓度及内毒素受体TLR4及CD14的变化及炎症细胞因子的变化情况进行了初步的研究工作.
内毒素;受体;炎症反应;细胞因子;基因多态性;围术期;脓毒症;多脏器功能衰竭;TLR4;CD14
第二军医大学
硕士
麻醉学
俞卫锋;黄盛东
2004
中文
R619.9;R631
91
2005-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）