宫颈癌相关BLCAP基因抑癌功能及机制研究
宫颈癌是发展中国家最常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均很高,已成为威胁女性身体健康的主要杀手.此病的发病率有明显的地理差异,在中国存在宫颈癌的高发区——主要集中在湖北省,江西省及新疆等地区.为明确BLCAP基因与宫颈癌的相关性及其在宫颈癌发病中所起的作用,该研究首先采用生物信息学的方法对其在核酸及氨基酸水平上进行了分析,并对其功能做了初步预测,发现了几条与BLCAP基因同源性较高的基因:Homo sapiens mRNA(DKFZp564M053),BC-10基因等,它们与BLCAP基因的序列相似性分别为:99％、87％,而且不同种属间BLCAP基因较为保守.BLCAP基因编码的87个氨基酸中亮氨酸(19.5％)、脯氨酸(9.19％)、丝氨酸(8.04％)、半胱氨酸(8.04％)含量较高,对其二级结构的分析发现BLCAP基因编码的蛋白质N端以螺旋结构为主,C端以折叠结构为主,亲水性较高,而中间区域则以无规则卷曲为主,疏水性较高.在其45-65aa处存在一个跨膜区,初步预测其为一个Ⅰ型跨膜蛋白.利用SignalP V2.0软件对其进行信号肽序列分析,发现在63-64aa处可能存在一个裂解位点,利用Netpho软件对其进行磷酸化位点分析发现在68位的Tyr,73位和78位的Ser存在着3个可能的磷酸化位点,在78-81aa处发现一个典型的[ST]-X(2)-[DE]结构,即酪氨酸蛋白激酶Ⅱ磷酸化位点,该位点可能与BLCAP基因编码蛋白质的功能活化有关.通过生物信息学方法,对BLCAP基因及其编码蛋白功能的预测为实验室进一步研究其功能奠定了基础.第二,为了证实BLCAP基因为一条宫颈癌相关抑癌基因,我们根据判定抑癌基因的三个标准,即:(1)该基因在恶性肿瘤的相应正常组织中必须正常表达;(2)在恶性肿瘤中该基因出现功能失活或结构改变或表达缺陷;(3)将该基因的野生型导人该基因异常的肿瘤细胞内,可部分或全部改变其恶性表型.基于以上实验结果,并结合该科室已有的研究结果,我们认为BLCAP基因为一条宫颈癌相关抑癌基因.第三,在证实BLCAP基因为一条宫颈癌相关抑癌基因基础上,我们进一步研究了其在宫颈癌发生过程中失活的机制.综上所述,该次实验结果表明:BLCAP基因为一条宫颈癌相关抑癌基因,且该基因下游调控区SNP rs3795147位点的不同基因型,与宫颈癌发病存在显著相关性.
宫颈癌;抑癌基因;抑癌功能;位点;基因编码;妇科恶性肿瘤;生物信息学方法;结构;磷酸化;发病率;酪氨酸蛋白激酶;预测;显著相关性;实验;编码蛋白质;氨基酸;序列相似性;型跨膜蛋白;肽序列分析;基因同源性
武汉大学
硕士
病原生物学
伍欣星
2004
中文
R737.33
46
2005-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）