广防己提取物致大鼠肾毒性的作用机理研究
广防己是马兜铃科马兜铃属植物广防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L. D.Chou et S.M.Hwang的干燥根,是一种祛风胜湿,通络止痛,利水消肿的常用中药,临床上主要用于治疗湿热身痛,风湿痹痛,下肢水肿,小便不利.其主要化学成分为马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅱ等.近年来,因比利时发生的减肥药药害事件,加之国内有关临床肾损害病例的频频报道,其肾脏毒性引起人们广泛关注.现已明确其导致肾毒性的罪魁祸首是中草药中所含的马兜铃酸,故又将此类疾病称之为"马兜铃酸肾病"(Aristolochic Acid Nephrophathy,AAN).目前认为,此病至少分为3型,急性AAN、肾小管功能障碍型和慢性AAN(CAAN),其中CAAN患者呈进行性肾功能损害,在3型中危害最大.现代研究表明,马兜铃酸(Ari stolochic acid,AA)具有利尿、祛痰、扩张支气管、强心、降低血压、扩张冠脉、抑制肿瘤、抗炎、增强免疫力等多种药理作用.近年来对其毒性的研究表明,AA及含AA的中药大剂量短期用药可引起急性肾小管坏死,小剂量长期或间断用药则可导致进行性慢性肾间质纤维化.除肾毒性外,AA及含AA的中药还具有致突变、致癌作用和生殖毒性等,可诱发泌尿系及全身肿瘤.由于含AA的中药品种有数十种,临床应用范围较广,且多以小剂量长期或间断用药为主,其病理过程又呈进行性不可逆发展,因此其潜在危害更为严峻.但是迄今为止,对CAAN的发病机制仍不十分清楚.已有的研究也多以关木通或马兜铃酸为主,有关广防己的研究较少.因此,选用广防己提取物进行体外和整体动物实验研究,对阐明其肾毒性机理具有重要意义,对中药毒理学的学科发展具有促进作用.
广防己;马兜铃酸;线粒体功能;肾间质纤维化;肾小管上皮细胞转分化
中国中医科学院中药研究所;中国中医科学院;中国中医研究院中药研究所
硕士
中西医结合基础
杜贵友
2004
中文
R256.5;R285
62
2005-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）