应用四环素调控系统建立可调控抗恶性疟原虫DNA疫苗的初步研究
该研究拟应用四环素(tetracycline,Tet)调控系统建立可调控的DNA免疫.首先构建了恶性疟原虫顶端膜抗原1(AMA-1)基因和反式活化因子(tTA或rtTA)基因的真核表达质粒pTL-8/AMA-1和pTL-8/AMA-1(rtTA),并大量制备这两种质粒及表达转录抑制子(tTS)的质粒pUHS6-1.以pTL-8/AMA-1、pTL-8/AMA-1(rtTA)和pTL-8/AMA-1(rtTA)加pUHS6-1/tTS免疫小鼠后,用四环素类似物强力霉素(doxycycline,dox)诱导或抑制上述DNA载体内AMA-1的表达,并分离小鼠血清检测针对AMA--1抗体的诱导生成情况.pTL-8/AMA-1和pTL-8/AMA-1(rtTA)在没有被诱导表达时(仅基础表达),可诱导明显的免疫应答.在以pTL-8/AMA-1(rtTA)与含tTS的pUHS6-1共同免疫后,可极大地降低其免疫应答.应用dox诱导pTL-8/AMA-1(rtTA)中的AMA-1基因表达后,又可引起明显免疫应答.pTL-8/AMA-1(rtTA)附加pUHS6-1构成了可调控的DNA免疫系统.该系统的建立将对进一步深入研究DNA疫苗的免疫机制和调控基因表达、减少不良免疫反应以及进行可精确调控的基因治疗打下一定的基础
四环素调控系统;DNA疫苗;顶端膜抗原1
第四军医大学
硕士
病原生物学
薛采芳
2004
中文
R392-33;R382.31
55
2004-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）