头孢他啶侧链酸及其活性硫酯的合成研究
该课题主要对合成头孢他啶的中间体的合成方法进行了研究和改进,包括三部分内容:第一部分是关于头孢他啶中间体去甲氨噻肟酸乙酯(iv)合成研究.该产品也是合成其它头孢药物的所需原料.以乙酰乙酸乙酯(i)为起始原料,在酸性条件下和亚硝酸钠反应生成肟化物,经α溴代后与硫脲环合生成去甲氨噻肟酸乙酯(iv).考察了不同的复合溶剂及甲醇与水的体积比对反应收率的影响,通过正交实验确定适宜的合成条件.产物的熔点及1H NMR谱与报道的文献值一致,收率达到了56.2％.第二部分是关于头孢他啶中间体头孢他啶侧链酸(vii)的合成研究.去甲氨噻肟酸乙酯(iv)与α-溴代异丁酸叔丁酯(v)反应,得到醚化产物头孢他啶侧链酸酯(vi),化合物(vi)在碱性条件下选择水解,得到了头孢他啶侧链酸(vii).经正交实验和均匀实验研究,优化了反应条件;并改善头孢他啶侧链酸(vii)后处理方法,高产率、高纯度的得到目的产物,产物的熔点及<'1>H NMR谱与报道的文献值一致.产品收率超过所查国内文献报道值.第三部分是关于头孢他啶活性硫酯(viii)的合成研究.关于该物质的合成文献报道很少.在亚磷酸三乙酯的存在下,头孢他啶侧链酸(vii)与二硫代二苯并噻唑(DM)在碱性条件下缩合,制得头孢他啶重要中间体—头孢他啶活性硫酯(viii).反应中选用亚磷酸三乙酯代替昂贵的三苯基膦,溶媒选用乙腈代替文献中的二氯甲烷和甲苯的混合液,选用正交实验设计,优化了反应条件.产物的熔点及<'1>HNMR谱与报道的文献值一致,产物收率达86.8％.
头孢菌素;头孢他啶;去甲氨噻肟酸乙酯;头孢他啶侧链酸;头孢他啶活性硫酯
北京化工大学
硕士
化学工程
张鹏远
2004
中文
TQ465.1
67
2004-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）