汉坦病毒核酸疫苗的研究
目的：肾综合征出血热(HFRS)是由布尼亚病毒科汉坦病毒属病毒引起的一类全球性自然疫源性疾病,我国是受HFRS病毒危害最严重的国家.由于HFRS发病机制复杂,临床表现多样,病情危重易变,并发症多,目前尚无有效的治疗方法,该病的免疫预防越来越引起人们的重视.基因疫苗不仅能克服目前HFRS病毒灭活疫苗存在的制备方法复杂,免疫力不持久,不易大量生产和保存,有一定的副作用等缺欠,而且能同时激发机体的体液免疫和细胞免疫,可诱导宿主产生抗不同型HFRS病毒感染的保护性免疫,因此探索基因免疫预防肾综合征出血热具有现实意义.鉴于目前基因疫苗普遍存在的一个缺点就是其免疫原性较弱,当前大量的研究工作集中于试图将适当的分子佐剂(细胞因子,共刺激分子等)与抗原基因共同接种动物,以便增加动物对抗原的免疫反应.该课题拟构建汉坦病毒核蛋白(NP)S基因疫苗,然后从细胞因子IL-12,CpG motif及共刺激分子B7-1三个方面来探讨汉坦病毒核蛋白基因疫苗及其分子佐剂的免疫调节作用,为进一步优化汉坦病毒基因疫苗奠定基础.结论NP的基因免疫可同时启动机体的Th1和Th2依赖性免疫反应,即同时启动了机体的细胞免疫和体液免疫反应,可诱导机体产生保护性体液免疫和细胞免疫,因此,编码NP的S基因将成为汉坦病毒核酸疫苗的一个比较理想的候选抗原基因.CpG motif和pcIL-12作为基因佐剂可显著提高汉坦病毒核蛋白基因疫苗的Th1依赖性免疫反应,这对于需要借助细胞免疫来清除细胞内汉坦病毒的感染有着深刻的意义,而且前者在增强细胞免疫反应的同时,也增强体液免疫反应,另外对免疫鼠的健康情况也未见不良影响,是一种很有希望的候选疫苗佐剂.B7-1分子协同汉坦病毒核酸疫苗进行免疫,有利于抗原特异性T细胞的活化,而且两个独立的启动子将两个外源基因构建于同一载体,与两个单基因的共转染相比,这种方式能保证多个外源基因在靶细胞的高效转移和表达,为以后探索增强核酸疫苗的免疫作用提供了新的途径.
汉坦病毒;核酸疫苗;核蛋白;CpG基元;IL-12基因佐剂;B7-1分子
中国医科大学
博士
病原生物学
罗恩杰
2004
中文
R373;R392-33
66
2004-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）