Hsp70基因在肿瘤中高表达的调控机制的研究
热休克蛋白70（Heat Shock Protein 70,Hsp70）是细胞在包括热休克在内的不良刺激下表达显著增高的蛋白家族中主要成员之一.Hsp70的表达受到转录（包括转录起始和转录延伸）和翻译水平上的调控.令人瞩目的是Hsp70在多种类型的肿瘤尤其是转移性的恶性肿瘤中过量表达.为了探讨Hsp70肿瘤特异性过量表达的分子生物学机制及其在肿瘤靶向性基因表达的基因治疗领域的应用,我们以Hsp70基因5’端顺式调控元件为对象作了初步研究：我们通过瞬时转染荧光素酶报告基因系统的方法对Hsp70基因上游调控区域（-273至+215）的四个不同区段在三种p53状态不同的肿瘤细胞（U2OS,野生型p53;C33A,突变型p53;5637,缺陷型p53）和一种正常细胞（LO2,野生型p53）的在基础水平和应激状态下的活性进行了比较.我们发现,肿瘤细胞中含有5’-UTR的质粒表达量高于不含这个区域的质粒,而正常细胞与此相反.这提示我们参与转录延伸和翻译调控的5’-UTR在Hsp70基因肿瘤特异性表达中起着重要的作用.许多肿瘤细胞中Hsp70的过量表达可能与转录延伸阶段的控制失调有关.我们还发现肿瘤细胞的热诱导性弱于正常细胞.该文所做的工作为发展新的以Hsp70基因的调控机制为基础的靶向性肿瘤基因治疗提供了重要线索.
Hsp70启动子;转录延伸;p53;肿瘤;基因表达;翻译调控;Hsp70基因;基因治疗
复旦大学
硕士
病原生物学
顾健人;朱景德
2002
中文
R730.21;R730.51
84
2004-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）