抗癌药物亚硒酸钠诱导的Jurkat细胞凋亡的可能机理研究
微管在细胞的许多过程中发挥着重要作用,如有丝分裂、胞内运输、膜围细胞器的定位以及细胞形态保持等等.微管能根据细胞的需要改变其组织形式及稳定性,从而完成其功能.微管的功能依赖于其动态不稳定性.微管是许多抗癌药物（如紫杉醇、秋水仙素及长春花碱）作用的靶子.在较高浓度下,这些试剂或促进微管蛋白聚合,增加纺锤体微管的量;或抑制其聚合,减少纺锤体微管的量.在相对较低的浓度下,这些药物可以不影响微管的量而强烈抑制微管的动态不稳定性.硒是生物系统的一种必需微量元素,能够调节许多胞内蛋白的功能.而大多数受其调节的蛋白与胞内信号转导有关.亚硒酸钠能够引起白血病细胞凋亡并作为一种治疗白血病的药物,但其作用机理仍不清楚.亚硒酸钠是否会象紫杉醇等抗癌药物一样以微管蛋白作为靶子？为了解答这个问题,我们研究了亚硒酸钠对白血病细胞株Jurkat细胞中微管的作用.我们证实：20μM亚硒酸钠处理48小时后,Jurkat细胞发生凋亡.处理细胞呈现典型的凋亡特征：DNA梯状电泳,核固缩现象,细胞间松散.免疫荧光标记结果表明,处理细胞没有正常的网络状微管,而是呈现弥散状分布.我们还研究了亚硒酸钠对微管蛋白体外聚合的影响.其中一组实验是在相同的微管蛋白体系中加入不同浓度的亚硒酸钠,然后加入GTP,37℃聚合,离心,沉淀为聚合的微管,而上清液为未聚合的微管蛋白.另一组实验是在聚合好的微管溶液中加入不同浓度的亚硒酸钠,继续37℃水浴,离心.SDS-PAGE结果表明,亚硒酸钠不仅能抑制微管蛋白聚合,还能促进微管解聚.
亚硒酸钠;微管蛋白;细胞凋亡;白血病细胞
中国农业大学
博士
生物化学与分子生物学
刘国琴;阎隆飞
2002
中文
S852.2
49
2004-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）