基于单核/淋巴细胞比值的MAFLD新分型与预后相关性的研究
研究背景: 代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是最常见的慢性肝病，影响全球20-30％的人群，并且发病率呈现逐年上升的趋势，这给世界各国医疗体系带来了巨大的负担。MAFLD与肝硬化、肝癌、2型糖尿病（T2DM）和动脉粥样硬化的风险增加有关;然而，尚无有效的药物治疗来延缓MAFLD进展以及相关并发症的发生。在美国，MAFLD与全因死亡率增加有关。基于人群的随访研究或对MAFLD患者死亡原因的分析表明，大约一半的死亡与T2DM和动脉粥样硬化等并发症有关。此外，MAFLD人群的疾病发展具有高度异质性，不同患病个体的疾病发展程度和速度往往大相径庭。目前临床上常用的基于病理学二分类方式（单纯脂肪性病变和脂肪性肝炎）过于简单，这对于庞大的MAFLD群体的诊疗、管理和预后改善的帮助并不大。而且，目前关于MAFLD的危险因素研究尚少，因此，探索与MAFLD个体疾病发生发展相关联的影响因素，并且进一步建立和验证一个能够全面识别及预测MAFLD肝内、肝外并发症高风险人群的分型对于MAFLD人群的精细化管理具有重大意义。 方法: 本研究采用来自UKBiobank的横断面和前瞻性队列数据，通过脂肪肝指数（FLI）和代谢危险因素判断参与者是否患有MAFLD。主要结局事件为肝内外并发症（严重肝脏疾病、终末期肾病、脑卒中、心力衰竭、冠状动脉性心脏病以及糖尿病)。采用Logistic回归分析变量与MAFLD及其相关并发症的关系，计算比值比(OR)和95％置信区间(95％CI）。通过K均值聚类将MAFLD人群分成5个亚型，Cox比例风险回归分析变量与MAFLD相关并发症的关系，并计算危险比(HR)和95％置信区间。 结果: 在横断面的MAFLD人群中我们通过Logistic回归确定了MLR升高是MAFLD的独立危险因素[模型1OR(95％CI)3.13(2.93,3.34);模型4OR(95％CI)2.00(1.74,2.30)]。在前瞻性的MAFLD人群中通过单因素和多因素Cox回归分析进一步发现MLR升高是MAFLD人群发生严重肝脏疾病(SLD)的独立危险因素[高MLR组vs低MLR组OR(95％CI）1.56(1.32,1.85);中MLR组vs低MLR组OR(95％CI)1.13(0.95,1.35)]。 接下来本研究通过与MAFLD相关肝纤维化的相关性分析筛选出MLR及其他6个临床特征，对MAFLD人群通过K均值聚类将其分成5个不同的亚型，并进一步探究不同亚型与MAFLD预后的关系。分析发现，HM-MD和HA-MD亚型的并发症高于其他三个亚型，其中HA-MD亚型则是MAFLD人群中糖尿病和肝内并发症高危人群，而HM-MD亚型的终末期肾脏疾病、脑卒中、心力衰竭和冠状动脉性心脏病的发生率高于其他四个亚型。 结论: 本研究发现炎性指标MLR升高是MAFLD及其相关肝纤维化、严重肝脏疾病的独立危险因素;并通过进一步分析，基于MLR联合其他6个临床指标建立的聚类模型识别出肝内外并发症高危的亚型，这对MAFLD患病群体的管理和个体化治疗具有一定的指导意义。
代谢相关脂肪性肝病;单核/淋巴细胞比值;聚类亚型
南方医科大学
博士
临床医学（八年制）
刘莉
2023
中文
R575.5
2023-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）