VELscope在口腔潜在恶性病变诊断中的应用及其与组织病理学因素相关性探究
背景和目的: 口腔潜在恶性病变(Oral Potentially Malignant Disorders,OPMDs)是发生于口腔黏膜且具有癌变潜能的一类疾病总称。在全球范围内，OPMDs具有高患病率(约4.47％)及较高的总体恶性转化率(约7.9％),因此OPMDs的早期诊断对于尽早施治、阻断其癌变进程和提高患者生存率具有重要意义。OPMDs涉及多种口腔黏膜病变，临床表现多样，诊断、鉴别诊断困难，因此如何快速、准确地对OPMDs进行早期诊断是困扰口腔医生的一大难题。VELscope是一种利用组织的自体荧光筛查口腔黏膜异常变化的仪器，可用于口腔黏膜检查及口腔癌筛查，具有无创、实时、便捷等优点。但目前关于VELscope特异度和灵敏度的研究结果差异较大，其在OPMDs诊断中的临床适用范围和诊断效能也尚不明确。此外，研究者对VELscope结果的解读具有较大的主观性，如何客观地分析自体荧光图像并提高其诊断效能也是研究的热点。使用VELscope检测OPMDs时会呈现从荧光缺失到增强的多种模式，而荧光模式与组织病理学因素的相关性有待研究。本研究通过对既往相关诊断性研究的系统综述，全面评价VELscope对于OPMDs的诊断效能;通过分析59例口腔病变的诊断结果，比较主观法与客观法解读VELscope自体荧光检查结果的差异，探讨VELscope的临床应用范围和诊断效能;通过对客观法解读VELscope结果中组织病理学因素的分析，筛选可能影响诊断效能的组织学特征，探索提高其诊断效能的可行性，为临床决策提供理论依据。 研究方法: 1. 按照 PICOS(Population,Intervention,Comparison,Outcome,Study design)原则设计课题，纳入了截止到2022年5月1日使用VELscope筛查OPMDs的相关文献，对VELscope的灵敏度和特异度进行系统评价与Meta分析。 2. 对2017年5月至2021年5月期间山东大学口腔医院诊治的54位OPMDs患者进行常规口腔检查以及主观和客观VELscope自体荧光评价，并将荧光检测结果与组织病理学诊断结论进行kappa检验对比，按组织病理学诊断、不同病变部位分类评价主观和客观VELscope自体荧光检查的灵敏度、特异度、阳性预测值(Positive Predictive Value,PPV)和阴性预测值(Negative Predictive Value,NPV)。 3.从客观VELscope自体荧光检查中的真阳性、假阳性、真阴性和假阴性4组病例中随机抽取样本，制作石蜡切片并进行苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色。运用OLYMPUS cellSens Entry 3.1软件测量角化层厚度、鳞状上皮深度、炎细胞浸润程度、微血管密度和平均血管面积值，采用免疫组化法检测p53和Ki-67蛋白的表达情况。运用Logistic回归分析等方法对客观VELscope自体荧光与以上组织病理学因素的相关性进行统计学分析。 结果: 1. 在电子数据库中搜索到1468篇文献，共有17篇文献被纳入到本研究中，对涉及的1832份自体荧光标本进行Meta分析。纳入分析的灵敏度范围为30％至100％,特异度范围为12％至100％。使用VELscope检测OPMDs的合并灵敏度为0.84,95％置信区间（Confidence Interval,CI）为 0.76-0.91;合并特异度为 0.48,95％CI 为 0.32-0.64。 2.主观和客观VELscope自体荧光方法鉴别OPMDs与口腔癌的灵敏度分别为76.9％和65.4％,客观自体荧光检查与组织病理学检查的一致性显著高于主观自体荧光检查（P＜0.05）。主观和客观VELscope自体荧光方法筛查OPMDs中的高危病变与低危病变的特异度分别为50.0％和82.1％,客观自体荧光检查与组织病理学检查的一致性显著高于主观自体荧光检查（P＜0.05）。主观VELscope自体荧光方法鉴别被覆黏膜部位OPMDs与口腔癌的灵敏度为81.0％,高于咀嚼黏膜。 3.客观VELscope检查的荧光模式与炎细胞浸润程度有显著的统计学相关性（P＜0.05）,与角化层厚度、鳞状上皮深度、微血管密度和平均血管面积无统计学关联（P＞0.05）。客观VELscope检查的荧光模式与p53和Ki-67蛋白的阳性表达无统计学关联（P＞0.05）。 结论: 1.Meta分析结果提示VELscope筛查OPMDs具有较高的灵敏度，但特异度较低。2.客观VELscope自体荧光检查方法对低危病变具有较高的识别能力;主观VELscope自体荧光方法鉴别发生于被覆黏膜的OPMDs与口腔癌的灵敏度高于咀嚼黏膜。 3.客观VELscope自体荧光模式与炎细胞浸润程度显著相关。
口腔潜在恶性病变;VELscope结果;诊断灵敏度;诊断特异度;组织病理学
山东大学
硕士
口腔基础医学
李敏启
2023
中文
R781.04
2023-10-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）