聚（氨基酸）纳米颗粒现场递送药物组合用于消除细胞内细菌的研究
由细胞内细菌引起的反复感染会导致严重的并发症。然而药物联用作为治疗细胞内细菌感染的常用策略，在具体的治疗过程中由于药物差异化代谢、吸收及在细胞水平不同的内化途径和亚细胞器驻留,极大地阻碍了药物的联合治疗效果。在此，本研究提出了一种联用药物在细胞内协同杀菌的策略。该策略通过使用具备巨噬细胞/细胞内细菌双靶向功能的药物递送系统(DDS)实现现场递送药物组合，最终通过细胞内的药物协同效应高效清除细胞内细菌感染。主要内容如下: (1)采用PET-RAFT聚合技术首先引入疏水核心α-N-丙烯酰基-苯丙氨酸(表示为F)、接着通过经典共聚程序成功引入亲水组分β-N-丙烯酰-α-Boc-D-氨基丙氨酸(表示为ABoc)以及2-(2'',3'',4'',6''-四-O-乙酰基-α-D-甘露糖基)丙烯酸乙酯(表示为MOAc)，通过共定位实验测试表明DDS具备巨噬细胞/细胞内细菌双靶向功能。 (2)在细胞外，万古霉素和姜黄素之间存在协同杀菌效应。万古霉素和姜黄素可以以预设剂量成功包封在DDS中，并以均匀和长期的模式释放。与此同时细胞外抗菌结果证明封装万古霉素和姜黄素的NPs由于药物协同效应表现出最好的细胞外抗菌效果。 (3)通过细胞内细菌模型评价结果发现，DDS通过能量依赖的甘露糖受体配体介导的特异性识别的大胞饮方式快速内化进入巨噬细胞，不仅统一了药物内化途径，而且实现巨噬细胞快速内化效果。通过双靶向能力将药物有效递送至细菌感染部位，实现高效的细胞内药物协同作用。与其他对照组相比，(Van+Cur)@F(AM)NPs表现出最好的细胞内杀菌效果。此外通过小鼠腹腔感染模型评价发现，DDS能够通过调节促炎症因子进而调节身体免疫，最终进一步提高了细胞内细菌协同治疗效果。
药物递送系统;现场递送药物组合;药物协同效应;细胞内细菌;抗菌效果
北京化工大学
硕士
生物与医药
王兴;郑伟涛
2023
中文
R318.08
2023-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）