高分子可溶微针负载阿托伐他汀钙胶束在高脂血症的应用
高脂血症主要表现为血脂异常，是冠心病、动脉粥样硬化等疾病发生的主要影响因素。阿托伐他汀钙(AC)是临床上治疗高脂血症最常用的药品之一，具有显著的降血脂效果。然而，AC水溶性差，口服存在肝脏首过效应、药物吸收差以及生物利用度低等问题，难以达到预期的治疗效果。胶束药物载体的引入可以增加AC的水溶性，但目前胶束药物载体仍以口服为主。因此，亟需开发新型递送策略实现对高脂血症的有效治疗。近年来，基于微针经皮递送的新型非侵入性高效给药技术引起了广泛的关注。微针(MN)是一种微米级的针形阵列，可以有效刺破皮肤角质层形成微米级孔道，将药物递送至表皮或真皮浅层，随后药物经皮下毛细血管吸收进入体循环到达病灶部位发挥作用。微针给药具有微创、无痛、便捷以及药物利用率高等优势。因此，本课题用mPEG-PLA及mPEG-PLA-PEG嵌段共聚物制备AC胶束以增加AC的水溶性及稳定性，并结合微针进行递送，提高难溶性药物AC的生物利用度和治疗效果。本文的主要研究内容如下: (1)通过不同的制备配方探究了不同分子量mPEG-PLA及mPEG-PLA-PEG嵌段共聚物制备AC胶束载药量的区别，选取载药量最高的AC胶束(AC由mPEG2k-PLA2k包埋及AC由mPEG5k-PLA5k-PEG5k包埋)作为微针递送的AC胶束。此外，采用耗散粒子动力学模拟技术探究mPEG-PLA及mPEG-PLA-PEG嵌段共聚物制备的AC胶束的结构稳定性，为AC胶束的选择提供理论支持。 (2)基于微模填充法制备负载AC胶束的可溶微针MN1(AC由 mPEG2k-PLA2k包埋)及 MN2(AC由 mPEG5k-PLA5k-PEG5k包埋)。光学显微镜观察到微针针尖完整及药物分布均匀;力学性能表征及动物皮肤模型实验证明制备的微针力学性能良好，满足刺入要求;针孔愈合过程、皮肤组织切片、细胞毒性实验、溶血实验均证明制备的微针具有良好的生物安全性。 (3)为了评价负载AC胶束的可溶微针调节血脂的能力，本文建立了高脂血症大鼠模型。实验证明微针递送AC胶束可显著降低高血脂症大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C),提高高密度脂蛋白(HDL-C),微针治疗效果明显优于口服治疗。
高分子可溶微针;阿托伐他汀钙胶束;制备工艺;力学性能;生物安全性
北京化工大学
硕士
材料科学与工程
郭新东
2023
中文
R318.08
2023-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）