乳铁蛋白抗SARS--CoV--2效果评估与机制验证
近年，有研究表明人乳和牛乳可以抑制新型冠状病毒(新冠病毒)感染，但其中的关键成分和作用机制尚不清楚。本研究旨在确定乳汁中发挥主要抗病毒作用的成分，并探索其潜在的分子机制。首先利用一株来自穿山甲的类新冠病毒GX_P2V筛选，发现5 mg/mL浓度下的乳汁成分乳铁蛋白和乳脂球膜Vero E6细胞水平分别具有99.99％和98.98％的抑制感染效果，并能在多种易感细胞系上抑制GX_P2V感染，其抗新冠病毒的效果在具有转录和复制能力的新冠病毒样颗粒上得到验证。病毒吸附实验和基于水疱性口炎病毒的新冠病毒Spike蛋白假病毒模型均证实乳铁蛋白和乳脂球膜可以抑制病毒进入细胞。酶联免疫吸附实验和表面等离子体共振实验证实乳铁蛋白通过结合Spike蛋白，以阻断病毒Spike蛋白与细胞ACE2受体的结合，其平衡解离常数为0.647μM,并可结合细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖吸附受体。此外.乳铁蛋白可在病毒入胞后发挥作用，采用重组表达的冠状病毒复制酶进行体外RNA延伸实验，结果表明乳铁蛋白在纳摩尔浓度水平抑制了新冠病毒和SARS-CoV的RNA依赖的RNA聚合酶活性。最后，牛乳铁蛋白可有效降低GX_P2V感染的金黄地鼠肺部和气管中的病毒载量，减轻病毒感染导致的病理损害。本研究阐明了乳铁蛋白抑制新冠病毒感染的多种潜在分子机制，为乳铁蛋白作为一种有前景的抗冠状病毒药物奠定了基础。
乳汁;乳铁蛋白;新型冠状病毒感染;抗性机制
北京化工大学
硕士
生物与医药
童贻刚;于凌云
2023
中文
R151.3
2023-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）