噬菌体BUCT541的生物学特性及治疗肺炎克雷伯菌感染效果研究
近年来，抗生素的滥用引起了人们对包括多重耐药肺炎克雷伯菌等细菌感染的担忧。噬菌体因其数量丰富和毒副作用小等优点被认为是替代抗生素最具潜力的候选者。 本研究从医院污水中分离出一株特异性裂解K1-ST23型肺炎克雷伯菌的噬菌体BUCT541,在最佳感染复数0.01时，BUCT541的潜伏期约为30min,爆发量为227PFU/cell。在pH为3～11和温度为4℃～60℃时，其活性保持稳定，这些特性为BUCT541的储存运输及未来应用提供了可能。二代测序数据表明BUCT541基因组全长46100 bp,共编码78个开放阅读框，3个tRNA基因，未发现毒力编码基因。基于噬菌体的全基因组序列、末端酶大亚基和衣壳蛋白氨基酸序列构建的系统发育树结果表明BUCT541与肺克噬菌体vB_KpnS_ZX4具有最近的亲缘关系，同时和弧菌噬菌体pYD38-A具有亲缘关系。动物实验表明，4×105 CFU/只的肺炎克雷伯菌S-2007感染大蜡螟30 min后，4×105 PFU/只的BUCT541可以将大蜡螟的存活率在48h内由5％提高至83％。2×106CFU/只的肺炎克雷伯菌S-2007滴鼻感染BALB/c小鼠6 h后，2×107 PFU/只的BUCT541可以100％保护被肺炎克雷伯菌感染的BALB/c小鼠，且显著降低肺炎克雷伯菌在小鼠肺部的增殖,并改善小鼠肺部多灶性出血和炎症反应等病理症状。 综上所述，本研究分离到一株耐药性肺炎克雷伯菌噬菌体BUCT541,生物学特性研究显示BUCT541具有良好的稳定性，全基因组测序分析表明该噬菌体无毒力基因。大蜡螟和BALB/c小鼠感染模型证明BUCT541在体内对肺炎克雷伯菌感染具有良好的治疗作用，我们的研究为噬菌体BUCT541临床治疗肺炎克雷伯菌感染奠定了工作基础。
肺炎克雷伯菌感染;临床治疗;噬菌体;生物学特性
北京化工大学
硕士
生物与医药
董贻刚;范华昊
2023
中文
R563.105
2023-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）