孤啡肽用于酒精成瘾的治疗研究
酒精成瘾又称酒精使用障碍(Alcohol use disorder,AUD),是位居第三的全球性公共卫生问题，当下仍缺乏安全有效的药物治疗酒精成瘾。孤啡肽作为一种内源性多肽在药物依赖和成瘾方面有显著疗效，因此本研究目的为探究孤啡肽能否用于酒精成瘾治疗。 研究首先对C57BL/6N小鼠通过间歇性饮酒方式建立酒精成瘾模型,采用酒精偏好实验及旷场和高架十字实验进行模型评价和药效评价，结果表明:酒精成瘾小鼠表现出对酒精显著性偏好及戒断后焦虑症状，鞘内注射孤啡肽治疗降低了成瘾小鼠的酒精偏好和酒精戒断后的焦虑症状。利用Elisa、免疫荧光染色、荧光定量PCR及Western blot技术探究孤啡肽治疗酒精成瘾的作用机制，发现酒精成瘾小鼠注射孤啡肽后减少了大脑中环磷酸腺苷(cAMP)生成，降低环磷酸效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平，进而减少小鼠下丘脑中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的生成，降低体内皮质酮(CORT)分泌含量从而改善小鼠酒精戒断后的焦虑症状。另外建立恒河猴酒精成瘾模型,通过认知反转实验发现恒河猴酒精成瘾后认知控制能力出现损伤，为进一步采用非人灵长类研究孤啡肽治疗酒精成瘾作用及机制奠定了基础。 本研究初步阐明了孤啡肽对酒精成瘾的治疗效果及作用机制，为孤啡肽治疗酒精成瘾提供了理论支持，为孤啡肽的有效开发和高效利用奠定基础，为研制酒精成瘾治疗药物增添了新的选项，具有重要的科学意义和广泛的应用价值。
酒精成瘾;孤啡肽;药效评价;认知控制
北京化工大学
硕士
制药工程
秦蒙;杨国营
2023
中文
R749.62;R971
2023-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）