学位专题

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摘要
英文摘要
目录
前言
1．铜的神经毒性
1．1铜的体内代谢过程
1．2铜暴露与环境来源的铜污染
1．3铜暴露与阿尔茨海默病
2．铜的神经毒性作用机制
2．1铜与线粒体损伤
2．2铜与氧化应激
3．Melatonin的研究概述
3．1Melatonin的生理作用
3．2Melatonin的抗氧化作用
3．3Melatonin与阿尔茨海默病
4．蛋白质组学技术
6．本课题的研究目的、意义与技术路线
第一部分铜暴露诱导的神经毒性对线粒体功能的影响
材料与方法
1．实验材料
2．实验方法
结果
1．铜处理改变N2a-WT野生型细胞线粒体相关蛋白质组
2．铜暴露降低N2a-WT野生型细胞电子传递链复合体标志蛋白的表达，抑制线粒体氧化呼吸作用
3．铜暴露损伤野生型小鼠的学习和记忆功能
4．铜暴露激活小鼠体内氧化应激，致使线粒体功能受损
5．铜暴露介导氧化应激和线粒体损伤，发挥神经毒性作用
讨论
小结
第二部分铜暴露诱导的线粒体损伤在阿尔茨海默病发生发展中的作用
材料与方法
1．实验材料
2．实验方法
结果
2．铜处理改变N2a-APPswe细胞AD模型线粒体相关蛋白质组
3．N2a-APPswe细胞模型中铜处理降低电子传递链复合体标记蛋白表达，抑制线粒体氧化呼吸作用
4．铜暴露损伤APP／PS1-AD小鼠学习和记忆功能
5．铜暴露诱导AD小鼠模型体内氧化应激增加，导致线粒体功能受损
6．AD小鼠模型中铜暴露介导氧化应激和线粒体损伤，发挥神经毒性作用
讨论
小结
全文总结
1．总论
2．展望
参考文献
附录
攻读学位期间成果
致谢
声明