甘露醇对急性缺血性卒中后脑水肿和多糖包被影响的实验研究
研究背景 脑水肿是缺血性脑卒中重要的二次损伤，目前临床上尚未有脑水肿的针对性药物应用。而对于脑水肿引起的颅高压，临床上内科治疗常用甘露醇等渗透性治疗药物降低颅内压。但是，甘露醇需要被限制在完整的血管中才能发挥其渗透性脱水的作用，且甘露醇多次临床用药后效果减弱，并在停药后出现颅内压反弹的现象。因此，甘露醇在缺血性卒中后脑水肿和颅高压中的临床应用依然存在争议。 甘露醇还可以通过升高血浆渗透压并短暂增加血管内血含量，促进心房钠尿肽(atrialnatriureticpeptide，ANP)分泌。而有文献报道高血容量和ANP可破坏多糖包被，一层覆盖于全身血管内皮细胞表面的富含多糖、带负电荷的凝胶样超微结构层。然而，目前尚未有研究报道甘露醇对血管多糖包被的影响。 研究目的 本研究拟在小鼠急性缺血性脑卒中模型中探究甘露醇对急性缺血性卒中后脑水肿和血管多糖包被的影响。 研究方法 本研究采用短暂性大脑中动脉线栓栓塞法，建立C57BL/6小鼠急性缺血性脑卒中模型。实验内容分两部分: 1.探究甘露醇对缺血性卒中后脑水肿的影响:脑缺血再灌注后24h起，通过小鼠尾静脉注射20％甘露醇(1.5g/kg)，分为单次给药组、多次给药组(每6h一次，共5次)，并设置相应的溶媒对照组(等体积生理盐水)。评估甘露醇给药后6-8h的脑水肿程度、脑组织甘露醇蓄积情况和血脑屏障通透性。 2.探究甘露醇对多糖包被的影响:首先通过检测多糖包被脱落情况和形态变化，探究甘露醇对正常小鼠多糖包被的影响及其时间变化趋势，以及其对缺血性卒中小鼠多糖包被的影响;再检测用药后血清ANP浓度及时间变化趋势，探究甘露醇是否通过ANP而影响多糖包被。 结果 1.甘露醇加重小鼠缺血性卒中后脑水肿 (1)小鼠缺血性卒中后甘露醇多次给药加重了梗死区的脑水肿，并更倾向于减少正常组织的水含量，使得中线移位程度增加。 (2)给药后6-8h当血清甘露醇排出体外时，仍有甘露醇在梗死区脑组织中蓄积。 (3)甘露醇多次给药使缺血性卒中后血脑屏障通透性增加。 2.甘露醇破坏小鼠血脑屏障多糖包被 (1)甘露醇可使正常小鼠多糖包被降解脱落，并在给药后6h达到高峰。 (2)甘露醇多次给药加重缺血性卒中小鼠血管多糖包被的破坏; (3)正常小鼠血清ANP浓度在甘露醇给药后6h达到高峰;缺血性卒中甘露醇给药后6h小鼠血清ANP浓度较对照组升高。 结论 一、甘露醇用药后6-8h可增加小鼠缺血性卒中梗死区的脑水肿，可能是甘露醇透过破坏的血脑屏障在脑组织中蓄积，形成渗透梯度的反转，以及其对血脑屏障通透性的影响所致; 二、甘露醇可增加正常和缺血性卒中小鼠的血脑屏障多糖包被降解脱落，可能是通过短暂增加血管内血容量和升高渗透压增加ANP的分泌来发挥作用。多糖包被的降解脱落可能是甘露醇增加血脑屏障通透性和卒中后脑水肿的原因之一。
急性缺血性卒中;脑水肿;颅高压;甘露醇;多糖包被
南方医科大学
硕士
神经病学
潘速跃
2021
中文
R743.3
2023-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）