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摘要
英文摘要
符号说明
第一章前言
1．1表观遗传修饰(Epigenetic modifications)
1．2表观遗传修饰擦除因子：组蛋白去乙酰化酶(HDACs)
1．2．1HDACs分类、生物学功能
1．2．2HDACs与肿瘤的关系
1．3HDAC抑制剂(HDAc inhibitors)
1．3．1HDAC抑制剂药效团模型
1．3．2HDAC抑制剂研究现状
1．4表观遗传修饰识别因子：含澳结构域和额外终端域蛋白(BET)
1．4．1BET的分类和结构
1．4．2BRD4与肿瘤的关系
1．5BRD4抑制剂研究现状
1．6JAK激酶(JAK)
1．6．1JAK激酶分类和结构
1．6．2JAK-STAT信号通路
1．7JAK抑制剂研究现状
第二章Fedratinib／TG101209为基本骨架的HDAC／JAK／BET三靶点抑制剂的设计
第三章目标化合物的合成
3．1合成路线
3．2实验部分
3．2．1目标化合物7a-7d，8a-8b，10a，11a和13a-13d的合成(Scheme1)
3．2．2目标化合物20a-20f和22的合成(Scheme2)
3．2．3目标化合物31-32，35和37的合成(Scheme3)
3．2．4目标化合物41a-41b和43-44的合成(Scheme4)
第四章生物活性评价
4．1．2实验材料
4．1．3实验步骤
4．1．4实验结果和讨论
4．2体外抑制JAK1活性实验
4．2．1实验原理
4．2．2实验材料
4．2．3实验步骤
4．2．4实验结果和讨论
4．3体外BRD4活性测试
4．3．1实验原理
4．3．2实验材料
4．3．3实验步骤
4．3．4实验结果和讨论
4．4体外抑制HDAC1／6、JAK1和BRD4活性小结
4．5体外抗肿瘤细胞增殖实验
4．5．1实验原理
4．5．2实验材料
4．5．3实验步骤
4．4．4实验结果和讨论
4．6分子对接实验
4．6．1实验材料
4．6．2实验结果和讨论
第五章总结与展望
参考文献
致谢
附录