柴胡通过抑制L--型钙离子通道发挥抗心律失常作用
背景:柴胡是我国的一种传统中草药，临床上被用于治疗感冒发烧多年。研究表明，柴胡具有心脏保护以及抗炎、抗癌、解热、抗菌、抗病毒等多种生物活性作用，但柴胡对心脏电生理的研究尚未见报道。 目的:本课题通过研究柴胡对乌头碱诱导的小鼠室性心律失常的作用以及对小鼠心室肌细胞动作电位(AP)和各种跨膜离子通道电流的作用来探讨柴胡对心律失常的作用及其机制。 方法:通过记录小鼠心电图(ECG)来研究柴胡对乌头碱诱导的心律失常的影响;通过酶解法急性分离得到单个的心室肌细胞，利用膜片钳技术中全细胞记录模式记录小鼠的心室肌细胞(AP)、瞬时钠电流(INa.T)、AIXⅡ诱导增大的晚钠电流(INa.L)、瞬时外向电流(Ito）、延迟整流钾电流(IK)以及内向整流钾电流(IK1)等跨膜离子通道电流，来研究柴胡对AP以及这些离子通道电流的影响，从而探讨柴胡对心律失常的作用机制。 结果:首先，柴胡降低了乌头碱诱导的小鼠室颤(VF)的发生率，并有效延缓了乌头碱诱导的小鼠室性心动过速(VT)的首次发作时间。其次，柴胡(40mg/mL)抑制了由高Ca2+(3.6mmol/LCaCl2)诱导的延迟后除极(DADs)，并使AP复极50％的时程(APD50)和AP复极90％的时程(APD90)分别缩短至对照组的60.8g％±8.40％和68.94士3.24％。并且，柴胡(10、20、40和80mg/mL)以浓度依赖性方式抑制（ICa.L），其IC50值为25.36mg/mL。最后，柴胡通过减慢L-型钙离子通道稳态激活、加速稳态失活和延迟稳态失活-复活过程来影响L-型钙离子通道的门控动力学。然而，柴胡对INa.T、AIXⅡ诱导增大的INa.L、Ito、IK以及IK1无显著作用。 结论:柴胡可能是通过抑制L-型钙离子通道来发挥抗心律失常作用，其在临床上的广泛应用也保证了柴胡的安全性。因此，柴胡有发展成为一种安全有效的抗心律失常药物的潜力。
柴胡;心律失常;L-型钙电流;心室肌细胞;延迟后除极
武汉科技大学
硕士
基础医学
马季骅
2022
中文
R259:R541.7;R285.5
2023-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）