三阴性乳腺癌的预后因素及术后放疗在早期病例中的临床疗效分析
背景与目的 乳腺癌(breast cancer, BC)是一种严重威胁女性健康的世界性疾病。2012年全球癌症统计数据显示，约有170万女性被诊断为乳腺癌。在中国女性乳腺癌的发病率大于0.164％，每年确诊人数超过160万人，死于该病的人数为120万人。随着治疗方式的不断改进，乳腺癌的死亡率有所下降，但它仍然是女性死亡的常见原因之一。2020年全球癌症发病率:乳腺癌226万，肺癌220万，结真肠癌193万，前列腺癌141万，胃癌109万，肝癌91万，宫颈癌60万，食管癌60万，甲状腺癌59万，膀胱癌57万，这十种癌症占据新发癌症总数的63％。乳腺癌已取代肺癌，成为全球第一大癌症。乳腺癌可分为四种亚型:管腔A型、管腔B型、HER2(human epidermal growth factor receptor type 2)过表达型和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)。三阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的12％～17％。与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌通常组织学分级更高、增殖性和侵袭潜能更强，导致其临床预后更差。因此，本研究回顾性收集了郑州大学第一附属医院2013年1月至2018年12月278例TNBC患者的临床资料，探讨治疗前外周血液参数的预后价值及术后放射治疗对pT1-2N1期患者的临床疗效。 材料与方法 回顾性收集了2013年1月至2018年12月共278例TNBC患者的临床资料，包括年龄、治疗前外周血参数(白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板[platelet，PLT]、中性粒细胞与淋巴细胞比值[neutrophil-to-lymphocyteratio，NLR]，血小板与淋巴细胞比值[platelet-to-lymphocyteratio，PLR])、血清肿瘤标志物(CA15-3、CA125和CEA)、乳腺成像报告与数据系统(BI-RADS)分类、TNM分期、治疗方法和预后。随访从组织学诊断当天开始。在前两年，每3个月随访一次，然后每6个月，直到第5年后每年随访一次。研究终点为无进展生存期(progression-free survival，PFS)，即从组织学诊断到疾病进展、失访或死亡的时间。 根据不同的治疗方式将患者分为:(1)手术+辅助化疗组(Surgery+Adjuvantchemotherapy，SAC);(2)手术+辅助放化疗组(Surgery+Adjuvantchemotherapyandradiotherapy，SACR);(3)新辅助化疗+手术组(Surgery+Neoadjuvantchemotherapy，SNC);(4)新辅助化疗+手术+放疗组(Surgery+Neoadjuvantchemotherapyandradiotherapy,SNCR)。 应用SPSS22.0软件进行统计分析;采用Kaplan-Meier法评价入组患者的无进展生存期(PFS);计数资料以例数和百分比表示，卡方检验比较分类变量的差异;单因素和多因素Cox回归模型来确认独立预后因素。P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 (1)所有患者均为女性，年龄范围为21～72岁，中位年龄47岁，其中有56例(20.1％)年龄≤40岁，222例(79.9％)年龄＞40岁。135例病灶位于右乳，占48.6％;143例病灶位于左乳，占51.4％;差异无统计学意义(P＞0.05)。大部分患者(172例，61.9％)的病灶位于外上象限，外下象限28例(10.1％)，内上象限54例(19.4％)，内下象限14例(5％)，中央区5例(1.8％)，差异有统计学意义(P＜0.05)。根据术前影像学检查显示，肿瘤最大直径为4.6～98mm，平均值为26.3mm。大多数患者(261例，93.9％)为单个病灶，17例(6.1％)为多个病灶;病灶伴钙化有100例(36.0％)，无钙化的有178例(74％)。 (2)在随访结束时，278例TNBC患者的中位无进展生存期为20个月(4～72个月)，75例(26.9％)发生了局部复发或远处转移。淋巴结转移(52％)和胸壁复发(28％)是最常见的进展部位，其次是肺(12％)，骨(9.3％)，肝(4％)和脑(2.7％)，2～3年是进展的高峰期。 (3)辅助化疗组(20个月，P=0.002)和新辅助+辅助化疗组(19个月，P=0.018)患者的中位PFS优于新辅助化疗组(17个月)，在所有年龄分组、pT2-3和pN0亚组也有相似的结果。ACT(75.3％，75.3％)和NCT+ACT(78.9％，74.3％)分组患者的3年和5年无进展生存率明显优于NCT分组的患者(41.7％，41.7％)。 (4)多因素分析显示，PLT≤113.5×109/L(P=0.024)、PLR≤111.7(P=0.036)、CA15-3≤8.4U/mL(P=0.003)和BI-RADS2～4级(P=0.008)与有益的PFS显著相关。分析表明，TNBC患者的3年和5年无进展生存率与PLR、CA15-3和BI-RADS密切相关。低PLR患者组(80.6％ vs 72.4％，78.5％ vs 67.9％)的3年和5年无进展生存率高于高PLR组。CA15-3≤8.4U/mL的3年和5年无进展生存率更好(84.1％ vs 71.8％，80.7％ vs 66.9％)。BI-RADS2～4级分组也有相似结果。 (5)37例T1-2N1期TNBC患者不同治疗方式间的差异有统计学意义(SACRvsSAC:P=0.003;SACRvsSNC;P=0.017;SNCRvsSNC:P=0.015)。SNCR组(10.1％)患者的3年进展率最低，其次是SACR(10.7％)组，最高的是SAC和SNC(40％)组。5年进展率也有相似的结果(总进展率:24.3％;SNCR:10.1％;SACR:10.7％;SAC/SNC:60％)。 结论 (1)淋巴结转移和胸壁复发是临床治疗三阴性乳腺癌的主要失败模式，2～3年是进展的高峰期。 (2)辅助化疗可以提高可手术TNBC患者的中位无进展生存期。 (3)PLT、PLR、CA15-3和BI-RADS是TNBC的独立预后因素。 (4)放疗可降低pT1-2N1期术后患者的进展风险。
三阴性乳腺癌;术后放疗;外周血液参数;临床疗效
郑州大学
硕士
放射医学
石永刚
2021
中文
R737.9
2021-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）