盐酸阿米替林结晶过程研究
盐酸阿米替林(AMT)属于传统的三环类抗抑郁药，对各种类型的抑郁症均具有较好的治疗效果。药物结晶的粒度、纯度和晶型是影响药效的重要因素。目前，对于盐酸阿米替林的制备工艺以及纯化研究较少。因此本文对盐酸阿米替林的结晶工艺进行了系统研究。 采用激光动态法测定了盐酸阿米替林在14种有机溶剂以及二元混合溶剂中的固液相平衡数据。利用Wilson模型、NRTL模型、修正Apelblat方程、三参数Van''tHoff方程以及λh方程拟合实验溶解度数据，五种热力学模型均具有较好的关联准确性。基于Wilson模型对盐酸阿米替林在纯溶剂体系中的热力学混合性质以及活度系数和偏摩尔超额性质进行了计算。混合吉布斯自由能均为负值且随温度升高而减小，盐酸阿米替林在所选溶剂体系中的混合和溶解均是自发过程。 利用MaterialStudio(MS)分子模拟软件基于盐酸阿米替林的XRD数据进行X-Cell指标化确定了晶胞参数、所属晶系以及空间群。通过BFDH模型预测了盐酸阿米替林在真空状态下的理论晶习，模拟得到的晶习为短棒状，与溶析结晶得到的晶体产品形貌相近。 根据盐酸阿米替林的溶解相平衡数据以及热力学性质确定乙醇/异丙醚溶析结晶体系。利用单因素控制变量法优化了盐酸阿米替林结晶工艺参数，根据结晶产品粒度、收率以及晶习确定较优结晶工艺条件为:晶种添加量0.8％，溶液初始浓度0.1g/mL，结晶温度25℃，搅拌速率180rpm，反溶剂滴加速率0.25mL/min，反溶剂体积配比6∶1。优化后的结晶工艺收率可达到84％，晶习完整且粒度较大，结晶产品流动性较好。
盐酸阿米替林;结晶热力学;溶析结晶;晶习模拟;制备工艺
北京化工大学
硕士
化学工程与技术
王水
2021
中文
R988.2
2021-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）