神经生长因子(NGF)通过多通路对食管癌的作用研究
食管癌是常见的消化道肿瘤，其病发率和死亡率均位居各种癌症前列。由于食管癌发现较晚、预后较差，因此研究食管癌的发病机理，对于食管癌的早期诊断和靶向药物的研发有着重要意义。 神经生长因子(Nerve growth factor)是一种神经营养因子，在调节神经元活动以及神经系统相关疾病过程中发挥着重要作用。近年来研究表明NGF在多种癌症中过量表达，提示神经生长因子与肿瘤之间存在关联。 本课题中，我们通过利用外源NGF作用于食管癌细胞以及沉默食管癌细胞中NGF基因两种方法，证明了NGF能够加速食管癌的发展进程。其主要研究结论如下:1)通过MTT、RTCA增殖实验，揭示NGF能够促进食管癌细胞的增殖;2)通过细胞划痕、RTCA迁移实验，表明NGF能够促进食管癌的迁移;3)通过细胞集落实验，发现NGF能够促进食管癌细胞的集落形成;4)通过细胞凋亡实验，发现NGF能够抑制食管癌细胞的凋亡;5)通过细胞周期实验，发现NGF能够加速食管癌细胞的周期进程。此外，我们对NGF促进食管癌这一系列生理过程的分子机理做了进一步研究，通过Westernblot实验，我们发现NGF基因沉默后能够抑制食管癌细胞内AKT、STAT3信号通路，并激活AMPK通路;通过实时荧光定量PCR实验，表明NGF基因沉默后能够抑制癌症相关基因CyclinD1、CyclinE1、MMP、mTOR的表达，并发现与炎症相关的TNF-α、IL-1α、IL-1β、ICAM-1、CCL2基因的表达水平也受到了抑制。 本课题揭示了NGF通过AKT、STAT3和AMPK多通路作用于食管癌的机理，并提示了NGF可能通过诱导炎症反应促进食管癌的发生。研究结果为食管癌的早期临床诊断和靶向药物的研发提供了新的思路。
食管癌;神经生长因子;AKT;AMPK;STAT3
北京化工大学
硕士
生物工程
王艳东;吕贯廷
2021
中文
R735.1
2021-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）