cox2、wnt3a和β--catenin在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达水平及对诊断的提示作用
研究目的:子宫内膜癌和卵巢癌多见于中老年妇女，其病因不明，目前也缺乏有效的无创术前诊断及术后监测指标。前期研究中发现FSH和LH的升高能够上调cox2的表达水平，而cox2的表达上调可以促进卵巢癌细胞的迁移、侵袭和耐药。本研究通过应用IHC、ELISA、qPCR、Westernblot等实验方法，检测cox2，wnt3a和β-catenin在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达水平，探索其对子宫内膜癌和卵巢癌诊断的提示价值及潜在作用机制。 实验方法: 1.纳入于中日友好医院住院诊断为子宫内膜样癌的患者61例，子宫内膜正常的患者32例，卵巢上皮性癌的患者30例，卵巢良性囊肿或肿瘤的患者16例。收集患者术前血清、术后石蜡标本及患者临床、病理资料。 2.应用IHC检测组织中cox2、β-catenin的表达水平。 3.应用ELISA检测患者血清中cox2、wnt3a表达水平。 4.应用qPCR及WesternBlot检测细胞中基因和蛋白的表达水平。 实验结果: 1.子宫内膜癌患者组织cox2阳性表达率为90.2％，β-catenin阳性表达率为77％，血清cox2平均水平为68.82±11.32U/L、血清wnt3a平均水平为27.75±3.34ng/ml，均高于对照组(P＜0.01)。 2.子宫内膜癌组织中cox2、β-catenin的表达水平与组织分化程度(rs分别为0.294，和0.364，P＜0.05)及FIGO分期相关(rs分别为0.347和0.397，P＜0.05)。 3.血清cox2的表达水平大于55U/L(OR:20.076;95％CI:5.068-79.526，P=0.000)或wnt3a表达水平大于25ng/ml(OR:10.551;95％CI:2.708-41.111，P=0.001)对子宫内膜癌的诊断均有一定提示作用。 4.卵巢癌患者组织cox2和β-catenin阳性表达率分别为86.7％和85％，血清cox2水平为61.16±12.91U/L、血清wnt3a水平为24.55±4.75ng/m，均高于对照组(P＜0.01)。 5.卵巢癌患者血清wnt3a水平(rs=0.707，P＜0.05)和组织β-catenin表达水平(rs=0.471，P＜0.05)与FIGO分期有一定相关性。FIGOⅠ期的卵巢癌患者血清wnt3a水平和组织β-catenin表达水平明显低于其他期别。 6.血清cox2的表达水平大于45.5U/L(OR:15.411;95％CI:2.212-107.356，P=0.006)对卵巢癌的诊断有一定提示作用。 7.组织β-catenin阳性表达(OR:13.035;95％CI:1.236-137.432，P=0.033)对卵巢癌发生转移有较强的提示作用。血清cox2水平大于57.2U/L(OR:17.258;95％CI:2.026-147.016，P=0.009)和血清wnt3a水平大于22.3ng/ml(OR:40.284;95％CI:3.494-464.475，P=0.003)对卵巢癌转移有较强的提示意义。 8.与在位内膜和卵巢子宫内膜异位症患者相比，卵巢透明细胞癌患者组织中cox2和β-catenin的表达水平明显上调。卵巢透明细胞癌患者血清cox2平均水平为61.79±14.27U/L，血清wnt3a水平为22.85±5.072ng/ml，明显高于在位内膜和卵巢子宫内膜异位症患者(P＜0.05)。 9.过表达cox2的ES2细胞中wnt3a、β-catenin、Snail、Vimentin基因和蛋白的表达水平均上调，E-cadherin表达水平下调。 结论: 1.血清wnt3a的水平对子宫内膜癌的诊断有一定的提示价值。血清cox2表达水平对子宫内膜癌和卵巢癌的诊断均有一定提示作用。 2.血清cox2和wnt3a水平对卵巢癌转移具有提示作用，可作为独立危险因素。组织中β-catenin的阳性表达与子宫内膜癌恶性程度相关，对子宫内膜癌预后及卵巢癌患者转移有一定提示作用。 3.cox2、β-catenin和wnt3a表达水平在卵巢透明细胞癌中显著升高，对卵巢子宫内膜异位症的恶变有一定的提示作用。cox2在卵巢透明细胞癌中的作用可能和调控wnt3a/β-catenin/EMT通路有关。
子宫内膜癌;卵巢癌;cox2;wnt3a;β-catenin;临床诊断
中国医学科学院北京协和医学院
博士
妇产科学
凌斌
2020
中文
R737.33;R737.31
2021-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）