肿瘤性骨软化症患者骨骼特点及临床相关性分析
研究背景 肿瘤性骨软化症(Tumor induced osteomalacia，TIO)是一种非常罕见的副肿瘤综合征，是肿瘤造成肾脏磷排出增加所致的获得性骨软化症。责任肿瘤通常因产生过多成纤维细胞生长因子23(Fibroblast growth factor 23，FGF23)而影响患者血磷水平与其它骨代谢环节，导致骨痛、活动困难等症状，降低患者生活质量。现有针对TIO患者骨骼结构的评估常采用双能X线吸收法(Dual-energy X-ray absorbtiometry，DXA)完成，其结果主要反映患者中轴骨骨密度，属于二维测量手段，无法评估骨骼质量，且易受到患者自身状态(如炎症、骨折)等影响，故不是最理想的评估手段。第二代高分辨率外周骨定量CT(High Resolution Peripheral Quantitative CT，HR-pQCT)是利用高分辨率CT对外周骨结构进行定量测定的技术，能充分反映患者的骨骼微结构特点。联合应用DXA和HR-pQCT评估TIO患者的骨骼，并对骨骼微结构的相关影响因素进行分析，将有助于更准确和全面的认识TIO患者骨骼损害的特征。 研究目的 1.利用DXA和HR-pQCT评估TIO患者骨密度和骨微结构; 2.探究患者临床生化指标与骨密度、骨微结构改变的相关性，发现临床生化指标对骨骼结构损害的预测价值。 研究方法 入组北京协和医院内分泌科2015年5月至2018年5月的肿瘤性骨软化症患者共99人进行研究，根据性别、年龄及女性绝经状态匹配正常对照198人。收集和记录患者的一般资料(性别、身高、体重、病史等)、实验室检查(钙磷水平、骨转换指标、磷廓清指数、FGF23水平)及骨骼评估结果(DXA和HR-pQCT)和治疗情况，进行相关统计分析。 研究结果 1.本研究共纳入99人，其中男性68人(68.7％)，女性31人(31.3％)。与健康对照相比，TIO患者身高和体重更低(P＜0.05)，其它未见显著差异。所有患者均存在骨痛和活动困难(73/73)，45.2％患者存在骨骼畸形(33/73)，18.8％患者存在牙齿松动(13/69)，84.1％患者病程中有身高变矮(58/69)，77.8％患者曾发生过骨折(56/72)。有病理结果记录的患者中，92.1％为良性PMT(58/63)，有5例患者结果回报为恶性PMT;肿瘤来源上，56.9％为软组织来源(37/65)，36.9％为骨组织来源(24/65)。分布来看，肿瘤位于头颈(16/72)、四肢(28/72)、躯干(26/72)、多部位(2/72)。 2.TIO患者主要临床生化特点为低磷血症(0.51±0.13mmol/L)，高水平FGF23(383.8 [168.4，572.0]pg/ml)。1，25(OH)2D3水平在正常范围内。 3.TIO患者存在骨量减少，DXA骨密度在全髋和大粗隆部位的Z值均值均小于-2.0，女性与男性相比，整体骨密度均值呈现更低趋势。 4.HR-pQCT的结果表明，在胫骨和桡骨远端，TIO患者总体积骨密度、松质骨体积骨密度、皮质骨体积骨密度均显著低于正常人(P＜0.01)。此外，TIO患者还有明显骨骼微结构的受损，不论胫骨还是桡骨，其骨小梁体积分数、骨小梁数量、皮质骨厚度均显著低于正常对照(P＜0.01)，骨小梁分离度、骨小梁不均一性和皮质骨孔隙度均高于正常对照(P＜0.01)，骨小梁厚度与正常人相比无显著差异。骨几何学方面，TIO患者的胫骨总骨面积、皮质骨面积和皮质骨周径显著低于正常对照(P＜0.01)，松质骨面积显著高于正常对照(P＜0.01)。在桡骨远端，TIO患者皮质骨面积显著降低(P＜0.01)，总骨面积和松质骨面积较正常人有增高趋势，差异没有显著性。 5.相关性分析显示，TIO患者各部位骨密度水平和ALP水平均呈现显著负相关，腰椎L2-4与之相关性最强(r=0.499，P＜0.01);腰椎L2-4骨密度还与血磷水平及β-CTX水平呈正相关(P＜0.05)。体积骨密度参数方面，不论是胫骨还是桡骨远端，松质骨体积骨密度(Tb.vBMD)和总体积骨密度(Tt.vBMD)与PTH水平、皮质骨体积骨密度(Ct.vBMD)与ALP水平呈负相关(P＜0.01)，此外，胫骨皮质骨体积骨密度(Ct.vBMD)与β-CTX水平呈负相关(P＜0.01)，胫骨总体积骨密度(Tt.vBMD)与ALP水平呈负相关(P＜0.01)，桡骨皮质骨体积骨密度(Ct.vBMD)与PTH水平呈负相关(P＜0.05)，与25(OH)D水平呈正相关(P＜0.05)。骨几何学参数方面，胫骨皮质骨面积(Ct.Ar)与ALP、β-CTX水平呈负相关(P＜0.01)，总骨面积(Tt.Ar)和皮质骨周径(Ct.Pm)与β-CTX水平呈负相关(P＜0.05);桡骨松质骨面积(Tb.Ar)、总骨面积(Tt.Ar)和皮质骨周径(Ct.Pm)与β-CTX水平呈负相关(P＜0.01)，桡骨皮质骨面积(Ct.Ar)则与PTH水平呈负相关(P＜0.05)。骨微结构参数方面，胫骨骨小梁数量(Tb.N)与ALP、PTH、β-CTX水平呈负相关(P＜0.01)，骨小梁不均一性(Tb.1/N.SD)与骨小梁分离度(Tb.Sp)与三者呈正相关(P＜0.05)，骨小梁体积分数(Tb.BV/TV)与PTH水平呈负相关(P＜0.01)，皮质骨厚度(Ct.Th)与β-CTX水平呈负相关(P＜0.01);桡骨骨小梁数量(Tb.N)与PTH水平呈负相关(P＜0.01)，与血钙水平呈正相关，骨小梁分离度(Tb.Sp)及骨小梁不均一性(Tb.1/N.SD)均与PTH水平呈正相关(P＜0.05)，与血钙水平呈负相关(P＜0.05)，此外骨小梁不均一性(Tb.1/N.SD)还与FGF23水平存在正相关(P＜0.05)，骨小梁体积分数(Tb.BV/TV)与PTH水平成负相关(P＜0.01)，皮质骨孔隙度(Ct.Po)与ALP和β-CTX水平呈正相关(P＜0.01)，皮质骨厚度(Ct.Th)与PTH水平呈负相关(P＜0.01)，与25(OH)D呈正相关(P＜0.05)。骨强度方面，未见临床生化指标与之存在线性相关。 结论 001.TIO患者存在骨量减少，且有明确的骨骼微结构受损，表现为骨小梁体积分数、骨小梁数量降低，骨小梁分离度、骨小梁不均一性增高，和皮质骨厚度降低、皮质骨孔隙度增高。骨小梁厚度与正常人相比无显著差异。骨几何学方面，皮质骨面积显著减少，胫骨松质骨面积显著增加，未观察到代偿性总骨面积增加 2.ALP和β-CTX升高可能是TIO患者各部位骨密度降低(尤其是中轴骨)和骨微结构受损的危险因素，PTH升高可能是TIO患者骨微结构受损的危险因素，提示在TIO患者中密切监测ALP、PTH和β-CTX对于预测骨微结构受损的意义。
肿瘤性骨软化症;骨密度;骨微结构;HR-pQCT;临床相关性分析
中国医学科学院北京协和医学院
博士
临床医学
夏维波;姜艳
2020
中文
R730.6
2021-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）