红皮病型银屑病的回顾性临床分析以及皮损Toll样受体表达情况的探究
背景和目的 红皮病型银屑病(Erythrodermic Psoriasis，EP)，是银屑病的一种相对罕见且较为严重的临床亚型，病因和发病机制未明。临床特点为剧烈瘙痒的泛发性红皮病，伴水肿和大量脱屑，患者可能出现严重水电解质调节紊乱、体温调节异常以及代谢失衡。因其发病率低，缺少临床数据，尚未得到标准化的临床治疗指南。Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)在固有免疫中发挥模式识别受体的作用，识别组织损伤并激活下游信号通路，大量体外实验、动物试验发现银屑病的发生和维持中有TLRs的异常激活。但TLR各亚型是否在银屑病中的表达情况和作用，目前的研究报道尚未得出一致结论，且未有在红皮病型银屑病这一亚型的相关实验。 本课题拟对就诊北京协和医院的EP患者进行回顾性研究，探究治疗效果及可能相关的临床因素;通过免疫组化，探究TLRs在EP皮损表达，为未来明确EP机制、寻找下一个治疗靶点提供方向。 方法 本课题对2015年10月1日至2020年5月1日于我院皮肤科病房接受诊治的诊断明确的EP患者病历资料进行回顾性分析。汇总患者基本临床特征、银屑病相关的临床危险因素、治疗以及疗效信息，疗效分为显效、有效、无效三类。使用SPSS23.0统计软件进行差异性分析，计数资料使用卡方检验，计量资料根据是否符合正态性分别使用独立样本t检验或秩和检验，p＜0.05表明具有统计学意义，分析各临床因素是否与疗效相关，以及各因素与治疗药物是否相关。对两种疗效评价方法使用Kappa一致性检验。 选取15例诊断明确的EP患者皮损组织，进行组织切片以及TLR2、TLR3免疫组化染色，在显微镜下观察染色程度以及阳性细胞占视野总细胞比例，对切片进行定量评分，最终将染色结果分为阴性、弱阳性、阳性、强阳性4级。 结果 (一)回顾性分析 1.基本信息:共纳入77例EP患者，男女比为3.05∶1，年龄为50.62±17.13岁;既往银屑病类型中，主要为寻常型(77.9％)、关节病型(11.7％)和脓疱型(10.4％);既往治疗史中，中药(63.6％)、维A酸(50.6％)和糖皮质激素(39.0％)最多;62.3％患者合并代谢综合征，高血压(29.9％)和高脂血症(28.6％)最多;77.9％本次EP发病有明确诱发因素，主要为激素减量或停药不当(31.2％)、刺激性强外用药(24.7％)、感染(10.4％)和紧张压力等精神因素(9.1％); 2.65例接受系统治疗，3例生物治疗，9例联合治疗。32例(41.5％)治疗显效，45例(58.4％)有效，没有无效或加重; 3.24例报告了并发症，其中21例为感染，包括皮肤、肺部、泌尿系感染，6例报告了治疗相关副作用，包括药物性肝损、治疗后血脂异常; 4.既往银屑病病程与疗效显著相关(p=0.031)，银屑病病程越短，治疗效果越好;其余与疗效均无统计学差异(p＞0.05); 5.分析全部77名，分系统治疗、生物制剂、联合三组。各临床因素与临床应用治疗药物的种类均无统计学差异(p＞0.05); 6.分析仅接受系统治疗的62例，分为单用维A酸、维A酸+激素、维A酸+免疫抑制剂三组。性别与系统药物有显著相关(p=0.038);其余因素与系统治疗药物均无统计学差异(p＞0.05); 7.分析了基于症状体征和基于PASI评分的两种疗效评价方法，两者一致性一般(Kappa=0.460)。 (二)TLRs的表达情况 TLR2在一例EP皮损组织中有表达，染色深浅为浅棕色，阳性细胞比例为5～25％，综合染色结果表达强度为阳性(++)，表达位置为基底层，在其余14例皮损组织中染色为无色、阳性细胞比例＜5％，综合染色结果为阴性(-);TLR3在15例EP皮损组织中染色均为无色、阳性细胞比例均＜5％，综合染色结果为阴性(-)。 结论 1.回顾性分析显示，既往银屑病程与疗效显著相关，性别、初发年龄、既往银屑病类型、系统症状严重程度、代谢综合征、治疗方案与疗效无统计学相关性;性别和系统治疗药物的选择显著相关，其余因素与治疗药物的选择无统计学相关性; 2.TLRs的表达情况，15例红皮病型银屑病患者的皮损组织染色未见显著性阳性，EP皮损处不表达TLR2、TLR3。
红皮病型银屑病;临床分析;Toll样受体
中国医学科学院北京协和医学院
博士
临床医学
晋红中
2020
中文
R758.63
2021-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）