宫颈癌的临床病理特点分析及基于多组学数据的预后预测模型构建
宫颈癌(cervical cancer，CC)作为最常见的女性恶性肿瘤，一直是女性癌症死亡的主要原因之一，其病理分型主要包括宫颈腺癌(cervical adenocarcinoma，AC)和宫颈鳞癌(squamous cell carcinoma，SCC)等。随着人类乳头状瘤病毒(human papillomavirus，HPV)疫苗的普及和肿瘤早期病变筛查的推广，近几十年来CC的发病率整体有所下降，但AC发病率逐年上升，且在年轻患者中更为显著。同时，患有晚期或复发性CC的患者预后往往较差，致死率不可小觑。CC患者的治疗和预后预测仍然是一个巨大的挑战。本研究以宫颈癌为研究对象，将主要分为两个部分。第一部分研究旨在分析年轻CC患者的临床病理特点，尤其关注年轻AC患者的临床、病理特点及预后特点。此部分研究回顾性地收集了2012-2017年就诊于北京协和医院的年轻CC(诊断时年龄在35周岁及以下)患者的临床病理资料，并进行随访，比较AC及SCC患者的临床、病理特点及预后情况。研究发现，大多数年轻CC患者临床表现不特异，以接触性出血为主要症状。AC组的临床症状较SCC组更为不明显，TCT异常率及HPV阳性率低，临床上需警惕漏诊。年轻AC患者的整体预后较SCC患者差，以整体生存率(overall survival，OS)更为显著，组织学类型是影响年轻CC预后的重要因素。对于早期CC患者，保留生育功能治疗组与未保留生育功能治疗组在预后上无显著性的差异，可考虑优先选择合适方式进行保留生育功能的治疗。 第二部分研究旨在运用生物信息学分析方法，基于TCGA数据库的公开数据，挖掘与CC预后相关的特征基因，构建预后预测模型，为CC的发病及生物学行为探索提供新的思路。本研究训练集及测试集数据均下载自TCGA数据库，外部验证集下载自GEO数据库。分别对训练集的拷贝数变异数据和突变数据进行分析，以及利用转录组数据筛选出与宫颈癌预后有关的预后基因。整合转录组和基因组的结果，随后通过随机生存森林算法识别出与宫颈癌预后相关的6个特征基因，分别为SLC19A3,FURIN,SLC22A3,DPAGT1，CCL17,DES，并构建了预后预测模型。通过测试集及外部验证集的验证，证明该模型具有鲁棒性。在训练集、测试集和外部验证集中，风险得分分组与其他预后相关因素进行多因素分析，证明该风险分类模型具有临床独立性。最后通过免疫组织化学染色法验证了6基因的表达和预后关系与预测一致。
宫颈癌;临床病理特点;预后;多组学;特征基因
中国医学科学院北京协和医学院
博士
临床医学
沈铿
2020
中文
R737.33
2021-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）