成人急性及慢性活动性Epstein--Barr病毒感染外周血淋巴细胞亚群改变特点分析
目的探究急性EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染(传染性单核细胞增多症，infectiousmononucleosis，IM)及慢性活动EBV感染(chronic active EBV infection，CAEBV)患者外周血淋巴细胞亚群特点，分析比较其免疫功能差异。 方法收集IM患者急性期、随访1月及6月时外周血标本，收集CAEBV患者及健康对照组(healthy controls，HC)外周血标本，流式细胞术测定外周血淋巴细胞亚群CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞(natural killer，NK)和B细胞计数及比例，辅助性T细胞亚群比例，T及NK细胞激活水平，增殖水平，以及PD-1表达水平，分析IM患者病程中淋巴细胞亚群变化特点，综合评估其免疫系统功能。 结果本研究共入组就诊于北京海淀医院门诊的IM患者10例，完成1月随访6例，完成6月随访5例;就诊于北京协和医院的CAEBV患者6例，健康对照者10例。相比HC组，IM患者急性期CD8+T细胞计数(×106/L)和比例(IMvs.HC3706.32±1433.70,68.1±11.6％vs.553.30±112.00,26.3±5.3％,p＜0.0001)显著增加，记忆CD4+T细胞比例明显上升(76.0±9.6％vs.51.3±11.9％，p＜0.0001)，T细胞激活水平显著增加(CD38+CD8+T:88.3±8.0％vs.14.7±10.5％,p＜0.0001;HLA-DR+CD8+T,77.7±7.7％vs.11.0±5.9％,p＜0.0001)，CD8+T细胞增殖水平显著升高(Ki67+CD8+T:23.6±10.3％vs.1.0±2.4％，p＜0.0001)，T细胞PD-1表达水平显著升高(PD-1+CD4+T:34.7±11.1％vs.11.6±4.4％;PD-1+CD8+T:31.2±13.6％vs.11.8±6.3％,p＜0.0001),1月后随访所有患者症状均消失，淋巴细胞亚群基本恢复正常。CAEBV患者淋巴细胞亚群计数较HC组显著下降，记忆CD4+T细胞比例轻度上升(CAEBVvs.HC72.2±24.2％vs.51.3±11.9％，p=0.0186)，T细胞激活水平略有上升(CD38+CD8+T:45.5±23.7％vs.14.7±10.5％,p＜0.0001;HLA-DR+CD8+T,51.6±21.6％vs.11.0±5.9％，p＜0.0001)，Ki67+表达水平与对照组无明显差异，T细胞PD-1表达水平明显上升(PD-1+CD4+T:33.6±14.3％vs.11.6±4.4％，p=0.0101;PD-1+CD8+T:31.2±19.4％vs.11.8±6.3％，p=0.0412)。IM和CAEBV患者淋巴细胞亚群比较，CD8+T细胞计数及激活水平具有显著差异(IMvs.CAEBV，计数3706.3±1433.7vs.124.3±83.5,p＜0.0001CD8+CD38+:88.3±8.0％vs.45.4±23.7％,p＜0.0001;CD8+HLA-DR+:77.7±7.7vs.51.6±21.6,p=0.0093) 结论:1.IM为细胞免疫过度激活表现，CD8+T细胞增殖活跃显著扩增，功能性T细胞比例降低，T细胞激活及终末分化水平增加，PD-1表达水平反应性升高避免过度免疫反应导致自身组织损伤，4周后患者症状及大多异常免疫病理状态恢复正常。2.CAEBV患者免疫功能受损，淋巴细胞计数显著下降，增殖受到抑制，T细胞激活水平及终末分化水平轻度增加，PD-1表达水平升高，出现部分T细胞耗竭早期特征，提示PD-1拮抗免疫疗法可能是该病治疗一个新方向。3.IM患者与CAEBV患者免疫功能相比较，T细胞免疫反应强度具有明显差异，这提示流式细胞术评估细胞免疫或可作为预测EBV感染结局的有力工具。
EB病毒感染;淋巴细胞亚群;传染性单核细胞增多症;慢性活动性EB病毒感染
中国医学科学院北京协和医学院
博士
临床医学
李太生
2020
中文
R272.6
2021-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）