三阴乳腺癌中神经内分泌标志物表达的意义
研究背景 三阴乳腺癌是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，在临床特点和分子学特征上具有异质性。目前缺乏有效的内分泌治疗和靶向治疗。神经内分泌标志物的表达在三阴乳腺癌中的预后意义尚无文献报道。本研究的目的在于了解神经内分泌标志物阳性的乳腺癌中的三阴乳腺癌的发生率，并明确三阴乳腺癌中神经内分泌标志物阳性的发生率及其与其他临床病理特征的相关性，探究神经内分泌标志物的表达对三阴乳腺癌预后的影响。 研究方法 我们收集2002年1月-2020年4月于北京协和医院诊断为乳腺癌且伴神经内分泌标志物(突触素和/或嗜铬素A)阳性患者的临床病理资料，同时对2002年1月-2014年12月于北京协和医院接受乳腺癌根治性手术治疗的TNBC患者进行了临床病理资料的收集及截至2019年7月的随访，并用突触素和嗜铬素A对传统切片及组织芯片进行免疫组化染色。用卡方检验或Fisher精确检验的方法评价神经内分泌标志物阳性与其他临床病理参数的相关性。利用Kaplan-Meier生存分析及Cox回归分析评估神经内分泌标志物对三阴乳腺癌的无病生存期和总生存期的影响。此外，还对组织芯片技术和传统切片结果的一致性进行Kappa检验。 研究结果 传统切片研究结果表明，490例神经内分泌标志物阳性的乳腺癌中三阴乳腺癌的发生率为2.7％，396例三阴乳腺癌中神经内分泌标志物阳性的发生率为7.6％，其中肿瘤细胞表达≥50％者仅占1.0％。神经内分泌标志物阳性与基底标志物阴性有显著相关性(P=0.004)。Kaplan-Meier生存分析显示三阴乳腺癌中神经内分泌标志物阳性表达率≥1％者与相同分期的＜1％者相比有更高的无病生存率(P=0.040)，突触素阳性比相同分期的阴性组无病生存率更高(P=0.032)。单因素及多因素Cox回归分析未发现神经内分泌标志物对三阴乳腺癌预后的显著影响，但在校正了肿瘤大小及Ki-67之后的多因素分析显示突触素阳性与相同分期突触素阴性的三阴乳腺癌患者相比复发风险更低(P=0.031)。此外，单因素分析发现年龄、肿瘤大小、淋巴结阳性个数、分期、Ki-67与无病生存期或总生存期有显著相关性，多因素分析发现肿瘤大小、分期、Ki-67可作为预测三阴乳腺癌预后的独立因素。Kappa检验结果显示组织芯片技术与传统切片对于突触素及嗜铬素A染色结果的一致性较差。 结论 在三阴乳腺癌患者中，神经内分泌标志物阳性表达率≥1％者与相同分期的＜1％者相比预后较好。神经内分泌标志物是否可作为预测三阴乳腺癌预后的生物标志物有待进一步验证。目前暂不推荐对三阴乳腺癌进行常规的神经内分泌标志物检测。
三阴乳腺癌;突触素;嗜铬素A;神经内分泌标志物;预后
中国医学科学院北京协和医学院
博士
临床医学
梁智勇
2020
中文
R737.9
2021-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）