miRNA--149--5p通过调控AMPK/STAT3信号通路调控食管癌细胞的增殖、迁移
食管癌是第七大最常见的癌症，其死亡率居高不下，目前有关食管癌的早期预防和治疗情况虽然有所改善，但其预后状况仍然较差。探究食管癌形成及发展过程中的分子机理，有助于降低食管癌的死亡率。miRNAs是一类长度约21-23bp的非编码RNA，其可以特异性识别靶基因mRNA，靶点一般位于3'-非翻译区，通过与特异mRNA识别后形成双链RNA促使mRNA降解、抑制转录后的翻译。目前研究发现miR-149-5p在多种癌症的发生发展中扮演着重要角色，但目前有关miR-149-5p在食管癌中的作用研究较少，其分子作用机理还有待深入讨论。 我们的课题主要通过体外细胞实验探究miR-149-5p对食管癌的发生发展的影响及其作用机理。为了探究miR-149-5p对食管癌细胞表型的影响，在食管癌细胞系KYSE-150、EC109与TE-1中过表达miR-149-5p，检测其对细胞增殖、迁移、周期与凋亡的影响，MTT实验结果表明miR-149-5p可以抑制食管癌细胞的增殖;细胞划痕实验与RTCA检测实验证明miR-149-5p可以抑制食管癌细胞的迁移;流式细胞术表明miR-149-5p可以诱导食管癌细胞的周期阻滞。在进一步的分子水平实验中，探究了miR-149-5p对食管癌细胞蛋白与基因水平的影响。Western Blot实验表明，miR-149-5p可以激活AMPK信号通路，并同时抑制STAT3信号通路;qRT-PCR结果显示，miR-149-5p可以诱导AMPK上游基因的表达并抑制多种STAT3下游基因的表达;此外，miR-149-5p还可以抑制STAT3的转录活性。 综上所述，在食管癌细胞中，miR-149-5p作为一种调节因子，可以通过调控AMPK/STAT3信号通路抑制食管癌细胞的增殖迁移，从而发挥对食管癌的抑制效果。在未来的食管癌检测和临床治疗中miR-149-5p可能成为一个新靶点，拓展食管癌靶向治疗的新思路。
食管癌;致病机制;非编码RNA;细胞增殖
北京化工大学
硕士
药学
王艳东
2020
中文
R735.1;R730.23
2020-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）