用于吲哚美辛混合的热熔挤出机关键技术研究
吲哚美辛(Indomethacin，INM)是非甾体类抗炎药，具有解热镇痛作用，但是因为它的水难溶性，导致其生物利用度极低，无法很好地在临床上运用。应用固体分散技术，将此类药物与水溶性聚合物载体制备为固体分散体，可增大药物溶出度，提高其生物利用度。 本文以吲哚美辛(INM)为模型药物，聚乙二醇(PEG10000)为聚合物载体，研究用于吲哚美辛混合的热熔挤出机关键技术，在满足《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（GMP标准）要求的基础上，使药物良好地混合，提高其生物利用度。 根据GMP标准和同向双螺杆塑料挤出机标准，对热熔挤出机主要结构进行设计研究。为了便于设备的清洁和消毒，所设计的热熔挤出机在结构上实现机筒及螺杆的快速拆装。为了提高药物的生物利用度，对热熔挤出机的螺杆构型进行设计，使药物和载体达到更好的混合效果。本文设计十六种螺杆元件，运用POLYFLOW软件对各螺杆元件下的流场进行数值模拟，分析各流场的加权平均剪切应力、累积最大剪切应力、累积停留时间以及平均回流系数。由分析模拟计算结果，选出混合性能较强的螺杆元件。基于各螺杆元件混合性能分析，设计出七种混合段螺杆构型，研究各混合段螺杆构型在流场的混合性能，优选出用于本热熔挤出机的混合段螺杆构型。改变热熔挤出机的工艺参数，对混合段螺杆流场进行数值模拟，总结出螺杆转速和加料量对药物混合效果的影响规律。 通过挤出试验，验证螺杆转速对混合流场的影响。采用扫描电镜观察法(SEM)和体外溶出度试验法对挤出样品进行质量评价。
制药设备;热熔挤出机;结构设计;混合性能
北京化工大学
硕士
机械工程
董力群;王怀义
2020
中文
TQ460.5
2020-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）