膳食铜缓解小鼠模型EGCG的肝毒性
表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)是绿茶中主要的活性成分，其由于具有健康作用而得到广泛的研究。然而，现有研究表明高剂量EGCG能够造成肝毒性。本文将研究小鼠体内铜调节EGCG肝毒性的作用。 第一部分，利用不含金属铜，含有足量的铜和含有超量铜的饲料喂氧小鼠。分别用含有1.68mg/kg，11.72mg/kg和51.69mg/kg铜的饲料喂养小鼠28天。然后对小鼠接受喂食含有750mg/kg EGCG的饲料七天以评估EGCG的急性毒性。随后继续喂养小鼠14天，以评估EGCG对其存活的影响。喂食缺乏铜的小鼠在一天内显著增加毒性，然后小鼠在2天开始死亡。与之形成鲜明对照的是，在EGCG的响应下，喂食含有足量的铜的小鼠和含有超量的铜的小鼠在第14天维持50％和100％的存活率。这些结果表明，铜缺乏和足量的铜不能抑制EGCG氧化胁迫，但超量铜能抑制EGCG氧化胁迫。我们的数据表明铜可以以剂量依赖的方式显著缓解EGCG的急性毒性。 在第二部分，研究了肝毒性背后的原因以及铜的含量和EGCG相互作用并诱导小鼠毒性的。在此研究中，利用不含金属铜，含有足量的铜和含有超量铜的饲料喂食小鼠。分别用含有1.68mg/kg，11.72mg/kg和51.69mg/kg铜的饲料喂养小鼠28天。然后对小鼠接受喂食含有750mg/kg EGCG的饲料1天，然后对治疗药物的急性毒性进行评估。随着日常饮食中含铜的增加，血清中铜的水平和血清铜蓝蛋白活性显著提高。日常含铜饮食对血清超氧化物歧化酶活性没有产生明显影响。在第1天时，日常不含铜饮食的小鼠丙氨酸转氨酶及谷草转氨酶有显著性的增加。相反，EGCG治疗后的第1天内，在日常含足量铜和超量铜饮食的小鼠中，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶活性没有显示出显著的变化。这些结果显示，铜的缺乏不能保护小鼠免受EGCG的氧化胁迫，但超量铜饮食能抑制氧化应激，而且不会对小鼠产生有害影响。我们的研究结果表明，铜可以缓解EGCG肝毒性，可能是通过上调血浆铜蓝蛋白活性，从而促进EGCG的吸收。 在第三部分，研究了低、中、高剂量的EGCG对小鼠的影响。在本研究中，将三种不同含量EGCG，分别对小鼠腹腔注射25mg/kg，50mg/kg和75mg/kg7天。结果证明含有75mg/kg EGCG剂量对小鼠体重有影响，但25mg/kg和50mg/kg对小鼠的生长没有影响。75mg/kgEGCG剂量的小鼠中，ALT和AST活性显着增加。同时，铜蛋白Ceruloplasmin(Cp)和SOD水平也显着提高。另外，SOD和Cp的基因表达显着增加。与此形成鲜明对比的是，25mg/kg和50mg/kg EGCG剂量的小鼠中不增加ALT，AST，SOD和Cp的活性。另外，SOD和Cp两者的基因表达也没有降低或升高。我们的研究结果表明，75mg/kgEGCG剂量水平诱导小鼠毒性，所以降低了小鼠体重。然而，25mg/kg和50mg/kg的剂量水平没有诱导毒性，并且没有影响小鼠的体重或生长。另外，75mg/kg EGCG剂量水平下由于肝脏受损，抗氧化酶活性改变从而引起氧化应激反应。然而，25mg/kg和50mg/kg EGCG剂量水平没有诱发氧化应激反应，两者都没有损害到肝脏，也没有改变血浆和抗氧化剂的活性。推测，75mg/kg EGCG剂量水平是具有肝毒性的，25mg/kg和50mg/kg EGCG剂量水平不会造成小鼠肝中毒。
表没食子儿茶素-3-没食子酸酯;氧化胁迫;肝毒性;膳食铜;缓解作用
南京农业大学
博士
茶学
黎星辉
2018
中文
R995
2020-08-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）