82例IgD型多发性骨髓瘤临床特征、疗效及预后分析--单中心回顾性研究
目的:探讨免疫球蛋白D型多发性骨髓瘤(IgDMM)患者的临床特征。分析新药时代接受不同治疗模式IgDMM患者的生存和预后。 资料和方法:收集中国医学科学院血液病医院1995年3月1日到2017年12月31日共1635例初治的MM患者，其中IgDMM患者82例(5％)，对这些患者临床特征、化验指标及治疗方案进行回顾性分析，使用卡方检验、U检验、t检验和Fisher精确检验分析临床特征，使用Kaplan-Meier法进行生存分析。单因素分析使用Log-rank检验，多因素分析使用COX比例风险回归模型。 结果:①82例IgDMM患者中位年龄为51岁(29～72岁)，男女比例56∶1，入轻链为主(87.7％)。与非IgDMM患者相比，IgDMM本周蛋白尿更常见(81.8％vs.66.0％)，血清单克隆球蛋白浓度更低(中位数10.64g/Lvs.25.14g/L);IgDMM患者有更多的肾功能损害(38.3％vs.21.4％，p=0.000)，骨髓浆细胞≥50％比例更高(37.1％vs.25.8％，p=0.036)，高LDH(44.6％vs.11.9％，p=0.000)多见和髓外侵犯(EMD)(18.2％vs.9.7％，p=0.044)更多见。此外，R-ISSⅢ期(39.7％vs.28.5％)、核型异常(31.1％ vs.19.6％)和复杂核型(26.2％ vs.15.2％)在IgDMM中也更常见。FISH检测中，88％的IgDMM患者有细胞遗传学异常，其中1q21扩增(81.4％ vs.57.3％)和t(11;14)((47.5％vs.18.7％)的发生率较非IgDMM明显升高。②82例患者中，31例采用硼替佐米为基础的诱导方案治疗，33例采用不含硼替佐米的诱导方案治疗，18例接受了ASCT治疗(18例患者移植前均接受了硼替佐米为基础的诱导治疗)。中位OS分别为35.3、37.6和72.3个月，硼替佐米组和非硼替佐米组之间的OS无统计学差异(P=0.940)，但ASCT组的中位OS明显优于其它两组(P＜0.05)。ASCT后，8例患者采纳了沙利度胺或来那度胺(tha/len)维持治疗，10例接受2-4周期硼替佐米为基础的巩固治疗或二次ASCT(2例)，随后接受tha/len维持，两组的中位OS分别为72.3和未达(p=0.413)，差异无统计学意义。新型治疗模式下(硼替佐米组、移植组)，IgD和非IgD骨髓瘤患者的中位OS分别为56.1和72.2个月(p=0.402)，中位PFS分别为30.6和34.0个月(p=0.157)，非IgDMM患者中位OS仍较IgDMM患者更长，但是差异无统计学意义。③单因素分析:复杂核型(≥3)、13号染色体缺失、肾功能不全、ISSⅢ期、R-ISSⅢ期、以及是否接受ASCT是OS的影响因素;多因素结果显示R-ISSⅢ期和13号染色体缺失是影响OS的独立相关因素。此外，13号染色体缺失也是影响PFS的独立相关因素。 结论:IgDMM是一种少见的骨髓瘤亚型(5％)，发病年龄较年轻，常表现出高肿瘤负荷、高遗传学异常和晚期疾病的特征。新型治疗模式下，IgDMM预后得到了改善，IgDMM患者的治疗反应率与Non-IgDMM相当，生存时间虽然仍较non-IgD短，但未达统计学意义。硼替佐米单药给IgDMM患者的带来生存获益不显著，而自体干细胞移植对预后改善显著。ASCT后，行二次ASCT或予以硼替佐米为基础的巩固治疗可能不能比tha/len单药维持带来更多的生存获益。R-ISSⅢ期和13号染色体缺失是影响OS的独立相关因素。此外，13号染色体缺失也是影响PFS的独立相关因素。
多发性骨髓瘤;临床特征;免疫球蛋白D;疗效评价
中国医学科学院北京协和医学院
硕士
内科学（专业型）
安刚
2019
中文
R733.3;R730.2
2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）