全身麻醉药对结直肠肿瘤小鼠循环肿瘤细胞肺转移的影响
背景: 目前，中国结直肠肿瘤(Colorectal Cancer，CRC)患者数量迅速增加，它是各类肿瘤中的高危类型，其病死率在消化系统的恶性肿瘤中仪次于胃癌、食管癌和肝癌，严重威胁到患者的生命健康。外科手术常作为早期CRC的主要治疗方法。CRC最常见的转移器官是肝，其次是肺，一旦出现远处转移，往往提示患者远期预后不良。麻醉作为围术期的重要一部分，对接受手术的肿瘤患者预后也会产生一定影响。目前许多研究表明，临床上广泛使用的全身麻醉药物会影响肿瘤的转移和复发。在CRC手术过程中，即使将原发肿瘤完全切除，仍可能会存在CRC的循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell，CTC)，并造成其远处转移。因而我们探究全身麻醉药物丙泊酚和七氟醚对CRC术后循环肿瘤细胞肺转移的影响。 方法: 1.为了模拟丙泊酚或七氟醚在结直肠肿瘤切除后CTC向血液释放的过程，将CT-26细胞注射入BALB/c小鼠尾静脉。将40只小鼠分为4组，分别给予丙泊酚腹腔注射(20ul/g)、七氟醚吸入(1.8-2％，2hr)、生理盐水腹腔注射(20ul/g)、脂肪乳腹腔注射(20ul/g)，14天后计数肺表面转移灶数量。 2.在体外，使用不同浓度梯度的丙泊酚和20％的脂肪乳处理两组CT-26细胞(两组细胞量分别为2*105，5*105)，2小时后，用细胞计数仪计数活细胞比例。 3.在体内，将体外实验收集到的CT-26细胞注入BALB/c小鼠尾静脉。14天后，计数小鼠肺表面转移结节数量。使用Ki-67和TUNEL法分别检测转移性CRC细胞增殖和凋亡水平的变化。 结果: 通过计数各组鼠肺表面结节数量可以得到，各组鼠肺表面结节数量的平均值为:生理盐水组4个/只，丙泊酚组16.5个/只，七氟醚组3.7个/只，脂肪乳组8个/只。与用20％脂肪乳剂(25ul/ml)和0.9％生理盐水(50ul/ml)孵育的CT-26细胞尾静脉注射后的小鼠相比，使用丙泊酚(5ul/m)孵育的CT-26细胞注射后的小鼠肺转移结节数量明显增加(P＜0.001)。该现象也可在丙泊酚(10μl/ml)中发现，但相对较弱(P＜0.05)。在Ki-67实验中，丙泊酚(5ul/ml)组ki-67的表达率明显高于空白组(P＜0.01)。丙泊酚(10μl/ml)组有类似现象，但相对较弱(P＜0.05)。脂肪乳剂组与空白组比较，无显著性差异。TUNEL实验结果无统计学差异。 结论: 丙泊酚可促进CT-26结直肠循环肿瘤细胞在BALB/c小鼠的肺转移，而七氟醚则无此作用。这一过程是通过促进CT-26结直肠循环肿瘤细胞的增殖而不是抑制其凋亡来实现的。
结直肠肿瘤;循环肿瘤细胞;肺转移;全身麻醉
中国医学科学院北京协和医学院
硕士
麻醉学
郑晖
2019
中文
R735.37;R614.2
2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）