颈动脉粥样硬化斑块的病理学、形态学和相关细胞机制的研究
背景: 动脉粥样硬化斑块中不稳定性斑块与临床症状的发生密切相关。目前，纤维帽厚度和脂质核心的大小是区别斑块稳定与否的重要参考因素，随着影像学和病理学研究的深入，动脉粥样硬化性斑块中的新生血管(Angiogenesis，AG)和血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells，VSMC)日益受到重视。两者在斑块内的分布、密度和形态是否与临床症状的发生、发展有密切关系值得进一步探讨和研究。内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells，EPCs)是一种重要的前体细胞，其数量和功能的变化与心脑血管疾病有关，探讨内皮祖细胞在血管新生和血管平滑肌中的相互作用具有重要意义。 目的: 观察新生血管和血管平滑肌细胞在不同临床症状颈动脉粥样硬化斑块中的作用，使用内皮祖细胞在体外模拟血管新生和血管平滑肌细胞的发生，探讨三者在临床症状发生与发展中的作用和机制。 方法: 临床收集52名颈动脉粥样硬化性狭窄患者的颈动脉内膜剥脱手术(Carotid Endarterectomy，CEA)标本，术前根据患者的临床症状分为无症状组和症状组2组。无症状组:有颈动脉狭窄但没有局灶性缺血性临床症状;症状组:术前4周内发生的一过性脑缺血症状，如短暂性脑缺血发作(Transient Ischemic Attack，TIA)或同侧黑朦。所有患者术前均进行彩色多普勒超声检查(Color Doppler Ultrasonography，CDU)或计算机断层扫描血管造影检查(Computed Tomography Angiography，CTA)。通过病理切片分析总结所收集患者斑块标本中新生血管和血管平滑肌细胞在数量、形态、分布的不同，与患者的临床症状进行相关性研究，同时，探讨不同病理类型和不同病理分期中新生血管的特点;使用内皮祖细胞在体外诱导分化为成熟的血管内皮细胞和血管平滑肌细胞，阐明血管新生和血管平滑肌发生的具体细胞机制。 结果: 共纳入52名患者，其中无症状组患者24名，症状组患者28名，两组患者在性别、年龄和各危险因素比较中无差异(P＞0.05)。中度狭窄在无症状组中为62.5‰症状组中为71.4％，症状组高于无症状组，但差异无统计学意义;而重度狭窄在无症状组中为37.5％，症状组中为28.6％，无症状组高于症状组，差异无统计学意义(P＞0.05)。 大体形态中，普通斑块在无症状组中的比例高于症状组(P＜0.001)，破裂性斑块在症状组中的比例高于无症状组(P＜0.01)，出血性斑块同样为在症状组中的比例高于无症状组(P＜0.05)。镜下形态中，4期斑块在无症状组中所占比例高于症状组(P＜0.05)，6期斑块则为症状组的比例高于无症状组(P＜0.001)，而5期斑块在两组中比较无统计学差异(P=0.05)。 无症状组中新生血管的平均横截面积小于症状组(P＜0.05)，新生血管的密度低于症状组(P＜0.001)。新生血管在斑块内的分布，无论基底部、肩部还是纤维帽，症状组均高于无症状组(P＜0.001)。症状组中，以不规则分枝状血管为主，主要分布在肩部和纤维帽;而在无症状组中，则以圆形规则血管为主，主要分布在斑块基底部。 静脉性新生血管在无症状组中的密度低于症状组(P＜0.001)，而动脉性新生血管在两组间无差异(P＞0.05)。症状组中，不同类型的新生血管在普通斑块、出血斑块和破裂斑块中均存在差异(P=0.04，P=0.01，P=0.02)，同时，在4期、5期和6期斑块中，新生血管动静脉密度也存在差异(P=0.04，P=0.02，P＜0.001);大体病理，在普通斑块中，4期、5期和6期中的新生血管无差异(P＞0.05)，而在出血性斑块中，静脉性新生血管的密度高于动脉性新生血管(P=0.02，P=0.03，P＜0.001)，破裂性斑块中，4期斑块中的新生血管无统计学差异(P=0.18)，而在5期和6期斑块中，静脉性新生血管的密度高于动脉性新生血管(P=0.04，P＜0.001)。 无症状组中的VSMCs高于症状组(P＜0.05);稳定性斑块中的VSMCs高于不稳定性斑块(P＜0.05);VSMCs在基底部、肩部和纤维帽处，无症状组均高于症状组(P＜0.05);随着斑块纤维帽厚度的增加，VSMCs的数量也随之增加，表现为正相关性。 在人颈动脉粥样硬化斑块中有CD133标记的EPCs分布，主要分布在新生血管周围，用动静脉内皮特异性的标记物可明确新生血管的类型;人胚胎来源的EPCs可以在体外诱导分化成为成熟的动静脉内皮细胞和血管平滑肌细胞，并具有内皮细胞的功能。 结论: 颈动脉粥样硬化斑块中的新生血管和平滑肌分布与临床症状的发生有关，静脉性的新生血管在临床症状发生中扮演重要角色，血管平滑肌通过分泌细胞外基质稳定斑块，并与纤维帽的厚度呈正相关性。使用人胚胎主动脉来源的EPCs可以在体外诱导分化为成熟且具有功能的血管内皮细胞和血管平滑肌细胞。
颈动脉粥样硬化;颈动脉内膜剥脱术;新生血管;内皮祖细胞;平滑肌细胞;细胞分化
中国医学科学院北京协和医学院
博士
外科学
刘鹏;温见燕
2019
中文
R543.4
2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）